PRT与NSAID导致的消化道黏膜损伤VIP免费

1波利特®持久放心抑制胃酸NSAID导致的消化道黏膜损伤第一页，共三十三页。2关键信息波利特®的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素P450酶代谢的药物间相互作用少第二页，共三十三页。33非甾体类抗炎药〔NSAIDs〕全球应用最广泛的药物-抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚治疗风湿性疾病RA，OA预防心脑血管疾病ASC，PCI(经皮冠状A介入术)，DES〔置入药物洗脱支架〕预防结直肠息肉、结肠癌早老性痴呆？每天3000万人服用NSAIDs，全球使用者达5亿中华消化杂志2003；23〔12〕748-750第三页，共三十三页。4NSAIDs相关性胃病的发生率约19%应用NSAIDs者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等病症。而50%-80%的NSAIDs治疗患者导致的消化道并发症为非病症性的接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损伤1520%的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡，5-8%的内镜下可发现十二指肠溃疡Drugs,1997,53(1);6-19.Gastroenterology,2001;120:594–606.JPainandSymptManag,2003,25:S32-40第四页，共三十三页。5NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素服用NSAID者增加2-4倍胃肠道损伤的风险RevGastroenteroldisord.2003;3(4)30-39高危因素危险增加(倍数)年龄>65岁2.5-3.5高剂量/多种NSAID（NSAID+Aspirin）2-4同用抗凝药（warfarin等）3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10第五页，共三十三页。6如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？美国胃肠病学会：AGA2006GI低危组无危险因素选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDsGI中危组1~2个危险因素选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDs＋PPI/胃粘膜保护剂GI高危组3个危险因素/合用激素/Aspirin/Warfarin激素：COX-2抑制剂Aspirin：COX-2抑制剂+PPI/胃粘膜保护剂warfarin：COX-2抑制剂+胃粘膜保护剂GI极高危组近期出现溃疡并发症者避免同时使用各种NSAIDCOX-2抑制剂+PPI/胃粘膜保护剂第六页，共三十三页。7波利特®具有最高的pKa解离值●pKa是PPI活化能力的衡量指标●pKa值越高，PPI在分泌小管内的活化成分(离子型药物)浓度越高，抑酸效果越快,越强，越持久[活化型][原型]10Pka-pH=BiolChem.1997;272(36):22438-22446AlimentPharmacolTher2002:16(suppl.1):31-33第七页，共三十三页。8抑制多数区域胃腺上的质子泵在弱酸环境下充分抑制质子泵抑酸更强更持久波利特®最高pKa解离值的意义第八页，共三十三页。9波利特更快速有效地抑制胃酸8名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验24小时监测胃内PH值*p<0.01vs.治疗前(Pairedt-test)AlimentPharmacolTher2002;16:1811-1817第九页，共三十三页。10雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡第十页，共三十三页。11临床试验设计双盲，抚慰剂对照，交叉试验,健康志愿者，Hp阴性，n=21萘普生500mgBID+雷贝拉唑20mgQD治疗前治疗后胃液收集和分析萘普生500mgBID+抚慰剂0天1周洗脱期2周治疗前治疗后0天1周萘普生500mgBID+雷贝拉唑20mgQD萘普生500mgBID+抚慰剂DigestiveDiseasesandSciences,2005,50(2):357–365第十一页，共三十三页。12雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少DigestiveDiseasesandSciences,2005;50(2):357–365∗P=0.003,萘普生/抚慰剂vs基线.P=0.003,∗∗萘普生/雷贝拉唑vs萘普生/抚慰剂.在五肽胃泌素刺激下第十二页，共三十三页。13结论萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少(P=0.003)在根底环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少〔增加47%;P<0.01)在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少〔增加22%〕DigestiveDiseasesandSciences,2005;50(2):357–365第十三页，共三十三页。14雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量雷贝拉唑是唯一的经测试〔奥美拉唑，兰索拉唑〕能增强实验动物的胃粘蛋白含量的PPI1雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实2：给药7天后，雷贝拉唑使胃液中胃黏液的含量显著增加了124%(P<0.001)，胃黏蛋白的含量显著增加了...