药物超敏反应综合征诊治专家共识药物超敏反应综合征(druginducedhypersensitivitysyndrome,DIHS)又称伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(drugreactionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms，DRESS)，是一种少见且可危及生命的药物不良反应，其特征是潜伏期较长，伴皮疹、血液系统异常和内脏损害［1-4］。本病的确切发病率不详(其中抗癫痫药物及磺胺类药物约为1/10000)，致死率可达10%［2,5-8］。临床上具有药物过敏和病毒感染的复合特征，呈现多样化表现，易误诊误治。为提高对本病的认识和处置水平，中国医师协会皮肤科医师分会变态反应性疾病专业委员会组织有关专家制定DIHS诊疗共识/共我国皮肤科及其他相关学科医师参考。―、病因和发病机制DIHS的发病机制尚未完全阐明，一般认为是由CD8+T细胞介导、针对药物及其活性代谢物的迟发性超敏反应。发病机制除涉及药物代谢过程中的相关酶缺陷外，还涉及药物的理化特性、遗传易感性、影响药物代谢或排泄的基础疾病、机体免疫状态、潜伏感染病毒的再激活等因素。但这些因素如何相互作用导致疾病发生，目前尚不清楚［1,3,9-10］。携带编码具有药物代谢作用的相关酶突变基因的个体发生DIHS的风险较高。据推测N-乙酰转移酶2、人类白细胞抗原不同等位基因的表达、细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P糖蛋白等药物转运体相关的基因变异，可能影响个体对药物超敏反应的遗传易感性［11］。HLA-A*3101与卡马西平、HLA-B*1301与氨苯砜和苯妥英钠、HLA-B*5801与别嘌醇等诱发的DIHS的关系在中国人群中已得到证实［1,12-17］。细胞介导的迟发型免疫反应也可能参与DIHS发病。DIHS患者外周血总B淋巴细胞计数减少，早期血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)水平降低这些现象提示患者存在一定程度的免疫抑制oDIHS患者可出现疱疹病毒的激活，包括人疱疹病毒（HHV）6/7、EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等，可能是致敏药物诱导的免疫抑制的结果［1-2,5,10,18-20］。目前认为，疱疹病毒、抗病毒免疫和药物特异性免疫反应之间存在复杂的相互作用。可引起DIHS的常见致敏药物包括抗癫痫药物（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、拉莫三嗪）、抗生素（B内酰胺类、磺胺类、抗结核病药、四环素、氨苯砜、米诺环素）、阿巴卡韦、奈韦拉平、解热镇痛药（布洛芬）、别嘌醇和柳氮磺吡啶等［3,5-7,9,21-22］。不同药物诱发的DIHS在临床特征上有一定区别。二临床特征潜伏期长是本病特征之一，皮肤症状一般于服用致敏药物后2~6周（平均3周）出现。患者皮疹出现数天前，常出现瘙痒和发热的前驱症状,体温可波动在38~40。6持续数周。早期皮损多为泛发的麻疹样斑疹或斑丘疹，也可为湿疹样或荨麻疹样，少数可出现无菌性脓疱和紫瘢等损害［23］,严重者可出现类似剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等皮损［1-3,5-7,24-25］。此外，约25%的患者可出现面部、眼睑和/或手部水肿,这些体征对本病的早期诊断具有一定意义。与普通型药疹不同的是，停止使用致敏药物后皮疹不会很快消退，可出现再次加重（双峰）或多次加重（多峰）现象,这可能与药物交叉反应、药物诱导的免疫抑制及病毒再激活有关［19-20］。DIHS可累及多个不同的脏器系统，最常累及淋巴结、血液系统和肝脏。淋巴结受累可见于75%的患者，表现为局部或泛发性淋巴结肿大。血液系统受累主要表现为白细胞、嗜酸性粒细胞数目和比例升高。内脏损害多迟于皮肤损害，也有部分患者发生在皮损之前。肝脏是最常受累的器官（发生率75%~94%）,表现为肝肿大,丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)升高，可伴脾肿大。12%~40%的患者可出现不同程度肾损害，表现为血尿和蛋白尿，甚至出现间质性肾炎并进展为肾功能衰竭。1/3的患者可见肺脏损害，表现为肺功能降低、急性间质性肺炎、胸膜炎、胸腔积液、肋膜炎甚至急性呼吸窘迫综合征。4%-27%的患者可出现心脏损害，出现胸痛、呼吸困难、心悸和血压下降，血肌酸酐和肌钙蛋白升高,超声心动图示射血分数降低,心电图示ST段和T波改变。神经受累可出现脑脊髓膜炎、脑炎，表现为头痛、昏迷、运动功能障碍［1,3,5,21,24,26］。三、实...
