DrugofchoiceHowmuchHowoftenForhowlong第二章药物代谢动力学（pharmacokinetics）药动学药物的体内过程血药浓度随时间变化规律药物机体研究目的药物剂量给药途径给药时间剂型达到安全、有效的用药。确定最佳的药物的体内过程吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)——排泄(Excretion)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)——排泄(Excretion)转运转化第一节药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式①滤过（filtration）②简单扩散(simplediffusion)---大多数药物③载体转运（carriermediated-transport）简单扩散滤过载体转运•主动转运•易化扩散简单扩散易化扩散主动转运被动转运滤过简单扩散※离子障：分子状态（非解离型）的药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态的药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层。※药物简单扩散的规律弱酸性药物HAH++A-非解离型药物，极性小，脂溶性高，易转运解离型~~，~~高，~~~小，不易~~~弱碱性药物BH+H++B1.弱酸性药在酸性环境下不易解离，易转运~碱~~~~~~~~~~易解离，不易~※药物简单扩散规律的意义2.弱酸性药易分布于碱侧~碱~~~~~~~酸侧3.弱酸性药中毒，用碱性药解救~碱~，~~~~酸性药~~某酸性药pKa为3.4，某碱性药pKa为6.4，请利用公式分别说明各自在血中和胃内是否易解离，是否易转运。(注：血液pH为7.4，胃酸pH为1.4)思考题：[BH+][B]=10pKa-pH弱碱药[A-][HA]=弱酸药pH-pKa10二、影响药物通透细胞膜的因素通透量（单位时间分子数）=（C1-C2）×面积×通透系数厚度———————第二节药物的体内过程药物的体内过程吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)一、吸收（absorption)药物从用药部位进入血液循环的过程。常见的给药途径：口服吸入局部用药舌下给药注射给药（一）口服——最常用的给药途径首过消除（firstpasselimination）/首过代谢/首过效应从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力强，或由胆汁的排泄量大，则使进入全身血循环的有效药量明显减少。代谢代谢作用部位肠壁门静脉首过消除(Firstpasselimination)粪（二）吸入（三）局部给药静脉注射（静脉注射（iviv）、静脉滴注）、静脉滴注(ivgtt)(ivgtt)无吸收过程肌内注射（肌内注射（imim）、皮下注射（）、皮下注射（scsc））动脉注射（动脉注射（iaia）、鞘内注射）、鞘内注射（五）注射给药无首过消除（四）舌下给药二、分布(distribution)药物从血液循环到达各部位和组织的过程。影响药物分布的因素血浆蛋白结合率器官血流量组织细胞结合体液的pH和药物的解离度体内屏障（一）血浆蛋白结合率D+P竞争性置换：两种合用时，血浆蛋白结合率高的药物易中毒。影响分布的因素DP暂时失去药理活性不能跨膜转运可逆性drugprotein（二）器官血流量血流量大→分布快，药量多如：心、肝、肾、脑等血流量小→分布慢，药量少如：皮肤、肌肉、脂肪等影响分布的因素再分布：药物先分布至血流量大的器官，随后向血流量小、脂溶性高的器官组织转移。（三）组织细胞结合影响分布的因素选择性四环素碘剂（四）体液的pH和药物的解离度pH7.0pH7.4pH7.4pH7.0血液细胞影响分布的因素弱酸性药易分布于碱侧弱碱性药易分布于酸侧药物中毒的抢救：弱酸性药中毒碱化体液和尿液弱碱性药中毒酸化体液和尿液（五）体内屏障血-脑屏障（BBB）影响分布的因素胎盘屏障血-眼屏障三、代谢(metabolism)——生物转化药物在体内发生化学结构和药理活性的变化（一）药物代谢的作用生成有活性/毒性的代谢产物生物活性的变化极性和水溶性的变化灭活：大部分活化：极性增大，水溶性增高（二）药物代谢部位主要：肝脏其他：胃肠道、肺、皮肤、肾（三）药物代谢步骤Ⅰ相反应：氧化、还原、水解产物多为灭活产物Ⅱ相反应：结合产物极性增加，易于排出（四）细胞色素P450单氧化酶系CYP450(CytochromeP450)肝脏微粒体混合功能氧化酶...
