肝脏炎症控制及保肝药合理使用郑州中大肝病医院炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用天晴甘平临床疗效大纲导致肝脏损伤的常见原因酒精嗜肝病毒细菌、寄生虫药物先天性的代谢异常毒素/环境中的有毒物质(溶剂、洗涤剂等)营养不均衡(即过剩的卡路里)糖尿病(胰岛素抵抗)代谢感染有毒物质Noinflammation,noliverdisease?病毒性肝炎药物性肝炎遗传代谢性肝病?酒精性肝炎自身免疫性肝炎脂肪性肝炎炎症炎症炎症炎症各种致肝损伤因子:病毒、药物、酒精、自身免疫、脂肪浸润等炎症细胞浸润炎症因子释放肝脏生化指标异常导致或加重肝细胞损伤导致或加重肝脏纤维化导致或加重肝组织结构异常肝衰竭肝硬化HCC肝损伤、炎症及其后果肝功能失代偿、死亡炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用天晴甘平临床疗效大纲病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝病肝纤维化肝硬化炎症反应肝癌肝功能衰竭细胞异常增生,基质增加对因治疗肝细胞膜损伤非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱能量代谢紊乱肝细胞坏死自由基损伤肝病发展的不同阶段及治疗重点保肝药物作用靶点对症治疗抗纤维化抗硬化抗癌治疗肝移植抗病毒戒酒、导致肝损害的药物停药、改变生活习惯、加强运动自身免疫性、代谢性其他病毒药物酒精肝硬化肝炎肝纤维化炎症是肝病的主要病理学基础手术创伤治疗各种肝病必须解决炎症问题最大限度地长期抑制HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.慢性乙肝治疗,抗病毒是关键抗病毒治疗现状抗病毒治疗现状ALT是慢性乙型肝炎(CHB)炎症进展的重要标志Ref.ParkBK,etal.JGastroenterolHepatol2007;22(3):383-388PatternA:ALT但一直处于较高水平PatternB:ALT经常波动,从未恢复正常PatternC:ALT经常波动,有时可恢复正常PatternD:ALT一直处于正常水平提示:ALT主要反映炎症进展,并最终导致癌变ALT升高是CHB不良预后的重要危险因素“肝硬化和肝癌的重要危险因素:长期高水平血清HBVDNA、高水平ALT和HBeAg阳性”“建议在治疗期间,每12周测定一次ALT和HBVDNA水平,对HBeAg阳性的患者每24周测定一次HBeAg/HBeAb水平”Ref.NIHStatementofManagementonHBV2008;P3,6抗病毒治疗并不能解决所有问题20-50%20-50%的患者抗病毒治疗应答不佳的患者抗病毒治疗应答不佳肝细胞内肝细胞内HBVcccDNAHBVcccDNA难以清除难以清除病毒变异出现耐药引起病情反复病毒变异出现耐药引起病情反复病毒抑制但炎症仍然会持续存在病毒抑制但炎症仍然会持续存在合并存在其他损肝因素合并存在其他损肝因素并非所有患者均可接受抗病毒治疗并非所有患者均可接受抗病毒治疗HBeAg阳性慢乙肝抗病毒治疗后ALT复常率不理想AASLDCHBguideline2007HBeAg阴性慢乙肝抗病毒治疗后ALT复常率不理想干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝荟萃分析Hadziyannisetal,JHepatol1990,11:S133-S136.Fattovichetal,Hepatology1992,15(4):584-589.Loketal,Gastroenterology2001,120:1835.Pastoreetal,JHepatol1992,14:221-229.Lamperticoetal,Hepatology1997,26(6):1621-25.PEG-IFNα-2b治疗后ALT正常的比例P=0.005P=0.60Janssenetal.Lancet2005PEG-IFNα-2a治疗HBeAg(-)乙肝24周ALT复常率P=0.915P=0.003P=0.004MarcellinP,etal.NEnglJMed2004,351:1206-1217.恩替卡韦治疗48周时ALT复常的比例P=0.02P<0.05P<0.0001Studies022,027,026恩替卡韦长期治疗ALT复常仍不理想LiawY,etal.AASLD59thAnnualMeeting,31oct-4Nov2008,SanFancisco,Abstract#894在肝炎重症化过程中关于保肝抗炎治疗本来并无争议。然而,近年来在重视抗病毒治疗的同时,对保肝抗炎有所忽略。抗炎保肝治疗被忽略王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主...