第三节混悬剂wps.cn/mobanCompanyLogo主要内容概述1混悬剂的物理稳定性2混悬剂的稳定剂3混悬剂的制备4混悬剂的质量评价5wps.cn/mobanCompanyLogo混悬剂（suspensions）:指难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均相液体制剂。混悬剂中药物微粒的粒径一般在0.5~10μm，有时小至0.1μm（纳米级）或大于10μm甚至超过50μm。分散介质多为水，也可用植物油。一、概述一、概述选择混悬剂作为药物剂型的原因：1.需要将难溶性药物制成液体制剂；2.药物的剂量远超过其溶解度而又难以通过增溶的方法制成溶液剂；3.为了使药物产生缓释作用；4.药物在溶液化学性质不稳定而处于固体混悬态性质更稳定；5.药物的溶液有强烈的不适味道，衍生为难溶性混悬粒子后可消除不适味道，提高适口性。wps.cn/mobanCompanyLogo一、概述混悬剂的质量要求：①药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；②混悬剂中微粒的粒径应分布均匀；③粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，振摇后应迅速均匀分散；④黏度适宜、便于倾倒，外用混悬剂应易于涂布注：由于混悬剂中药物分散不均匀，剂量难以准确控制，因此毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。一、概述干混悬剂（drysuspensions）:《中国药典》从1995年版开始收载，它是将难溶性药物制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇即迅速分散成混悬剂。干混悬剂加水分散后应符合混悬剂的质量要求。干混悬剂既有固体制剂的特点，又有液体制剂的优势。wps.cn/mobanCompanyLogo二、混悬剂的物理稳定性1.混悬粒子的沉降2.混悬粒子的荷电与水化3.絮凝与反絮凝4.混悬粒子的结晶增长与转型wps.cn/mobanCompanyLogo二、混悬剂的物理稳定性1.混悬粒子的沉降混悬粒子的沉降速率符合斯托克斯定律（Stokeslaw）:ν=2r²（ρ₁-ρ₂）g/9ŋ式中，ν为粒子的沉降速率（m/s）；r为粒子半径（m）；ρ₁和ρ₂分别为粒子和分散介质的密度（kg/m³）；g为重力加速度（m/s²）；ŋ为分散介质的黏度[kg/(m∙·s)]wps.cn/mobanCompanyLogo二、混悬剂的物理稳定性由Stokes定律可见：粒子越大，粒子和分散介质的密度差越大，分散介质的黏度越小，微粒沉降就越快。微粒沉降速率越快，混悬剂的动力学稳定性越小。由Stokes定律可知增加混悬剂动力学稳定性的主要方法：①减小微粒粒径；②增加分散介质的黏度；③减小微粒与分散介质之间的密度差。wps.cn/mobanCompanyLogoStokes定律表示的是理想条件下粒子沉降的速率，即假设粒子为均匀球体，在稀的分散介质中，沉降时粒子间无干扰，且不受器壁影响。实际上，大部分混悬液粒子形状不规则且浓度较高，因而还计算结果仅供参考。二、混悬剂的物理稳定性wps.cn/mobanCompanyLogo二、混悬剂的物理稳定性AddYourTitleAddYourTitleAddYourTitle混悬剂中的微粒可因本身解离或吸附分散介质中的离子而带电，形成如溶胶一样的双电层结构，具有ζ电位。由于微粒表面带电，水分子在微粒周围形成水化膜，这种水化作用随双电层厚度而改变。微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之水化膜的存在，防止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。2.混悬粒子的荷电与水化2.混悬粒子的荷电与水化向混悬液中加入少量电解质，可以使双电层变薄，ζ电位降低，会影响混悬剂的稳定性并产生絮凝。对电解质的敏感性大小：疏水性药物混悬剂的微粒>亲水性药物混悬剂的微粒原因：前者水化作用弱，后者本身有一定的水化作用。二、混悬剂的物理稳定性3.絮凝与反絮凝混悬剂的微粒由于分散度大而具有较大的总表面积，因而具有较强的表面自由能。根据能量最低原理，这些处于高能状态的粒子有降低表面自由能的趋势。表面自由能的变化可用下式表示：ΔF=σΔA式中，ΔF为表面自由能改变值；ΔA微粒总表面积的改变值；σ为固液界面张力。二、混悬剂的物理稳定性3.絮凝与反絮凝对一定的混悬剂σ是不变的，因此要降低系统的表面自由能F只有通过减小总表面积A，即混悬剂微粒有聚集结块的趋势。二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性粒子（为）降低表面自由能F则减小总表面积A即产生聚集结块为防止结成难分的硬块则加入适量电解质形成絮凝状的聚集体3.絮凝与反絮凝...
