第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013VIP免费

第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药作用机制：作用机制：磷脂AAPGLTCOX脂氧酶甾体抗炎药解热镇痛药和NSAID第一节解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常的体温无影响。作用于外周抑制环氧酶，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用解热镇痛药的作用部位解热镇痛药与镇痛药比较–不能代替吗啡类使用–它只对慢性钝痛有良好的作用􀁺牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛–无成瘾作用部位：作用靶点：外周中枢环氧酶阿片受体解热镇痛药水杨酸类苯胺类吡唑酮类阿司匹林贝诺酯对乙酰氨基酚安乃近分类在1838年首次从植物提取出来。1860年Kolbe合成，开辟了一条工业生产的道路。不久水杨酸的衍生物在临床上使用；1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，1886年水杨酸苯酯应用于临床乙酰水杨酸于1853年被合成，在1899年开始药用。一、水杨酸类OHOHOOOHOCH3O1、名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸2、性质：(1)物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气缓缓分解；微溶于水，溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解；OOHOCH3O乙酰水杨酸（AcetylsalicylicAcid）阿司匹林（Aspirin）12(2)化学性质：OOHOCH3O①显酸性（羧基）PKa=3.49②水解性OOHOCH3OCH3COOHOHOHO+A、水解后，硫酸酸化析出白色水杨酸沉淀，可供鉴别。③鉴别OOHOONa2CO3/H2OheatOHONaO+OHOH2SO4OHOHOB、加三氯化铁后加热显紫堇色，可检测水杨酸的含量3、合成：水杨酸与醋酐经乙酰化反应（硫酸催化）4、杂质检查：A、检查碳酸钠试液不溶物醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯；OHOOOOHOHOOOHOOOOOHOOOOO+OOOOB、检查乙酰水杨酸酐的含量；乙酰水杨酸酐：可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响OOHOOOOOOOOOOOO+C、水杨酸（引起变色，变色后不可使用）OHOHOOHOHOHOOOHOOOHOHOOOHOOHOHOOOOOHOHOOHOOOOOHO+or6、应用：A、解热、镇痛、消炎；B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板凝聚，防治动脉血栓和心肌梗死；C、最近研究还表明：对结肠癌有预防作用。7、不良反应：刺激胃粘膜细胞，引起出血，还可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及造血和血液系统疾病。溃疡病患者慎用或禁用OOHOCH3O二、苯胺类体内代谢非那西丁乙酰苯胺对乙酰氨基酚名称：N-（4-羟基苯基）乙酰胺又名：扑热息痛性质：物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶于热水或乙醇；对乙酰氨基酚（Paracetamol）NHOHO化学性质：水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关本品在空气中稳定化学性质：水解HONHCH3OHONHCOCH3H2OHONH2ONH遇三氯化铁显蓝紫色，可供鉴别；鉴别反应对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色HONHCH3OHClHONH2HONNHONNHONaNO2β-萘酚鉴别反应合成HONO2Fe,HClHONH2AcOHHONHCH3O杂质检查－－对氨基苯酚对氨基酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生成蓝色配位化合物5、代谢：NOHOOHNHOSO3HONHOGluONHOHO主要与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合排出小部分形成N-羟基衍生物，为毒性代谢产物。引起血红蛋白血症，溶血性贫血和毒害肝细胞。HONOHOONOHONOSNHOHOOHONOSGHONO¸Îµ°°×GSHN-乙酰半胱氨酸6、应用:解热镇痛，无抗炎作用；常作复方感冒药的成分之一。注意：如过量服用对乙酰氨基酚，应用N-乙酰半胱氨酸来对抗。NHOHO三、吡唑酮类NNOH3CH3CNNOH3CH3CN(CH3)2NNOH3CH3CCH(CH3)2NNOH3CH3CNCH3CH2SO3Na奎宁安替比林氨基比林安乃近4－异丙基安替比林1、名称：化学名：[（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氢－1H－吡唑－4－基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物又名：罗瓦尔精NNOH3CH3CNCH3CH2SO3NaH2O安乃近(Metamizolesodium)125342、性质：白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存；3、应用：解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。第二节非甾体抗炎药治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。炎症：机体对...