透析相关性淀粉样变VIP专享VIP免费

淮南朝阳医院肾内科1透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变淮南朝阳医院肾内科2•淀粉样变为一组表现各异的疾病•共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。•沉积在组织中的蛋白聚集物为具有β片层结构的原纤维蛋白•淀粉样物质可被过碘酸－雪夫（PAS）染色成紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后，在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。淮南朝阳医院肾内科3类型原纤维前体蛋白临床综合征AA血清淀粉样A蛋白与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变AL单克隆免疫球蛋白的轻链系统性生成与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变局部生成局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、呼吸道等处的淀粉样变ATTR正常血浆甲状腺转载蛋白心脏显著受累的老年系统性淀粉样变遗传性甲状腺转载蛋白变体常染色体显性遗传淀粉样变；家族性淀粉样多神经病，常有显著的心和／或肾受累Aβ2Mβ2微球蛋白与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变，主要累及关节周围。Aβ(β-)淀粉样前体蛋白老年性痴呆（Alzheimer病）AIAPP胰岛淀粉样多肽Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质淮南朝阳医院肾内科4定义透析相关性淀粉样变（dialysisrelatedamyloidosis,DRA)是长期透析患者的常见而严重的并发症，淀粉样物质的成分是β2微球蛋白（β2-MG），β2-MG沉积于骨关节周围组织及消化道和心脏等部位，引起关节和关节周围组织的病变及器官的损害，临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害以及内脏淀粉样物质沉积等严重致残性并发症。其发生率随患者年龄和透析时间增长而增加。国外报道，血液透析患者透析在2-4年、4-7年、7-13年、13年以上，淀粉样变的发生率分别是33%、50%、90%和100%。对于腹透患者的研究中，淀粉样变在透析过程小于2年，2-4年、4-7年，发生率分别是20%、30%、50%。淮南朝阳医院肾内科5一、透析相关性淀粉样变的发病机制二、透析相关性淀粉样变的临床表现三、与β2微球蛋白淀粉样变相关的危险因素四、透析相关淀粉样变的诊断和鉴别诊断五、透析相关性淀粉样变的治疗与预防淮南朝阳医院肾内科6一、透析相关性淀粉样变的发病机制透析相关淀粉样变的发病机制尚不清除，可能与慢性肾功能衰竭时β2-MG潴留、β2-MG结构改变以及某些促使淀粉纤维形成和沉积的循环和局部因素有关。循环中β2-MG潴留是透析相关淀粉样变发生的基础。1985年，Gejyo首先发现，透析相关淀粉样变沉积物的主要蛋白成分是β2-MG。免疫组化研究证实，从透析相关淀粉样变患者各种组织中获取的淀粉样沉积物，均能特异性地与抗β2-MG抗体起反应，但不能被抗淀粉样A蛋白、抗前白蛋白或抗免疫球蛋白抗休所识别。近年来发现，组织沉积的β2-MG可被终末期糖基化产物(AGEs)所修饰，β2-MG与AGEs所修饰的胶原具有高度亲和力。淮南朝阳医院肾内科7β2-MG蛋白与AGEs结合的量取决于β2-MG的浓度和胶原蛋白中AGEs的含量。正常人β2-MG一旦与AGEs胶原结合，可在原位被AGEs修饰。由于胶原蛋白是构成骨、关节组织的主要成分，当发生透析相关淀粉样变时，循环中高水平的β2-MG通过吸引单核．巨噬细胞，刺激其分泌白细胞介素-β(1L一1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，引起部炎症样反应，并具有亲胶原性，而骨与关节部位富含胶原组织。因此，淀粉样物质易沉积于骨、关节部位。AGEs、β2-MG还能通过对关节固有组织的作用，导致局部炎症反应；通过调节滑膜细胞趋化因子和黏附分子的表达，诱导滑膜微血管的氧化性损伤，导致关节组织的炎症和病理改变。淮南朝阳医院肾内科8二、透析相关性淀粉样变的临床表现透析相关淀粉样变分为三期：Ⅰ期初发的轻症期以腕管综合征、四肢多发性关节炎为主体（透析开始0—10年）；Ⅱ期中等病期为腕管综合征的复发，出现明显的骨囊肿（透析5—18年）；Ⅲ期重症期不仅在手关节出现骨囊肿，上腕骨骨头、股骨头也出现骨囊肿，发生病理性骨折，由于破坏性脊椎关节病而发生四肢麻痹，关节挛缩使ADL明显下降，消化道也发生淀粉样沉积(透析开始18年以上)。淮南朝阳医院肾内科9（一）、腕管综合征（carpaltunnelsyndrome,CTS)多为DRA的早期临床表现，在开始透析3-5年即...