细菌的耐药机理及检测方法VIP免费

随着抗生素的广泛大量的滥用、介入性治疗、免随着抗生素的广泛大量的滥用、介入性治疗、免疫抑制剂应用及某些基础疾病的发生。细菌性感疫抑制剂应用及某些基础疾病的发生。细菌性感染已是临床重要的常见病，且耐药性和耐药水平染已是临床重要的常见病，且耐药性和耐药水平越来越高，给疾病的治疗及临床用药造成诸多困越来越高，给疾病的治疗及临床用药造成诸多困难。病原菌对常用抗生素，如难。病原菌对常用抗生素，如β-β-内酰胺类、氨基内酰胺类、氨基糖甙类和喹诺酮类药物的耐药性尤为突出，及时糖甙类和喹诺酮类药物的耐药性尤为突出，及时了解细菌的耐药机制和抗生素的发展及应用对策，了解细菌的耐药机制和抗生素的发展及应用对策，对我们预防和治疗细菌性感染、制备新的抗菌药对我们预防和治疗细菌性感染、制备新的抗菌药物及控制耐药性的蔓延是非常重要的。物及控制耐药性的蔓延是非常重要的。药物作用机制落后于细菌对抗生素耐药性传播的药物作用机制落后于细菌对抗生素耐药性传播的发展，药物作用机理主要是通过干扰细菌核酸的发展，药物作用机理主要是通过干扰细菌核酸的合成、抑制核糖体的功能、抑制胞壁的合成及叶合成、抑制核糖体的功能、抑制胞壁的合成及叶酸盐的代谢等。细菌对抗生素的耐药机制包括遗酸盐的代谢等。细菌对抗生素的耐药机制包括遗传和生化两种方式：传和生化两种方式：<1><1>遗传方式包括固有耐药遗传方式包括固有耐药（天然性）和染色体突变产生的耐药或获得新的（天然性）和染色体突变产生的耐药或获得新的DNADNA分子；分子；<2><2>生化方式是指细菌获得性耐药或生化方式是指细菌获得性耐药或质粒介导的耐药，主要包括：产生质粒介导的耐药，主要包括：产生B-B-内酰胺酶、内酰胺酶、乙酰基转移酶、腺甘酸酶、磷酸化酶、拓扑异构乙酰基转移酶、腺甘酸酶、磷酸化酶、拓扑异构酶等对药物的灭活作用；依靠菌膜的特性降低药酶等对药物的灭活作用；依靠菌膜的特性降低药物的通透性；改变抗生素作用的靶位，缩短与药物的通透性；改变抗生素作用的靶位，缩短与药物结合的时间；产生药物代谢的旁路；大量产生物结合的时间；产生药物代谢的旁路；大量产生青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPSPBPS），降低抗生素的新生），降低抗生素的新生力；发展产生耐受；产生抗生素导出泵。力；发展产生耐受；产生抗生素导出泵。遗传方式遗传方式固有耐药固有耐药固有耐药具有种属特异性，来源于该固有耐药具有种属特异性，来源于该细菌固有的自然特性，即本身具有耐药基因存在细菌固有的自然特性，即本身具有耐药基因存在染色体上，非发酵的染色体上，非发酵的G-G-杆菌如绿脓秆菌、醋酸钙杆菌如绿脓秆菌、醋酸钙不动杆菌、假单胞菌属及大多数不动杆菌、假单胞菌属及大多数G-G-杆菌耐万古霉杆菌耐万古霉素和甲氧西林，肠球菌耐头孢菌素，厌氧菌耐氨素和甲氧西林，肠球菌耐头孢菌素，厌氧菌耐氨基糖甙类药物等，这些菌的高度固有耐药性是由基糖甙类药物等，这些菌的高度固有耐药性是由于菌体外膜的通透性低与继发的双重耐药机理于菌体外膜的通透性低与继发的双重耐药机理（诱导产生头孢菌素酶和抗生素导出泵）导致的。（诱导产生头孢菌素酶和抗生素导出泵）导致的。染色体突变或获得新的染色体突变或获得新的DNADNA分子分子突变可发生于突变可发生于DNADNA分子，如结核杆菌的点突变可导致对利福平分子，如结核杆菌的点突变可导致对利福平的耐药，淋球菌的点突变可导致对苯唑西林的耐的耐药，淋球菌的点突变可导致对苯唑西林的耐药；也可发生于质粒和转座子的基因上，如质粒药；也可发生于质粒和转座子的基因上，如质粒编码产生的超广谱编码产生的超广谱B-B-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLESBL）可能由）可能由于于TEMTEM和和SHVSHV酶基因的点突变导致的，这些点酶基因的点突变导致的，这些点突变集中于基因的突变集中于基因的55个区域内，残基的突变能改个区域内，残基的突变能改变变B-B-内酰胺酶与头孢菌素的结合形成，消除阻遏内酰胺酶与头孢菌素的结合形成，消除阻遏作用，导致抑制和水解三代头孢菌素，如果酶基作用，导致抑制和水解三代头孢菌素，如果酶基因的...