帕金森叠加综合征清华大学帕金森病中心陈琳博士一、概念帕金森病帕金森综合征帕金森叠加综合征帕金森综合征•感染•药物•毒物•血管病•外伤•肝性脑病•脑瘤•遗传变性性帕金森综合征：染色体显性遗传Lewy小体病（DLBD)、家族性基底节钙化、苍白球黑质红核色素变性（HSD）、神经棘红细胞增多症帕金森叠加综合征Parkinsonplussyndrome，Parkinsonism-Plus具有典型的帕金森病症状和体征，又伴有其它神经系统损害的体征如：植物神经、小脑、动眼神经或皮质功能的障碍的一组临床综合征群帕金森叠加综合征（1）多系统萎缩［Shy-Drägersyndrome(SDS),纹状体黑质变性（SND)，橄榄-脑桥-小脑萎缩（OPCA)］（2）进行性核上性麻痹PSP（3）帕金森综合征－痴呆－肌萎缩侧束硬化复合征（PDALSC）（4）皮质基底神经节变性（CBGD）（5）偏侧萎缩－偏侧帕金森综合征（6）AD多系统萎缩多系统萎缩（MSA）是于1969年首次命名的一组原因不明的散发性成年起病的进行性神经系统多系统变性疾病，主要累及锥体外系、小脑、自主神经、脑干和脊髓本综合征累及多系统，包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系，脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经。临床上表现为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的不同组合主要表现为锥体外系统功能障碍的纹状体黑质变性（SND）主要表现为自主神经功能障碍的Shy-Drager综合征（SDS）主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）一、病因及发病机制MSA的病因不明。目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代谢异常、慢病毒感染、神经元淍亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等二、病理神经细胞变性脱失，胶质细胞增生和有髓纤维脱髓鞘三、临床表现MSA发病年龄多在中年或老年前期（32～74岁），其中90％在40～64岁，明显早于特发性帕金森病，病程3～9年。临床有三大主征，即小脑症状、锥体外系症状、自主神经症状。其中89％出现帕金森综合征；78％出现自主神经功能衰竭；50％出现小脑性共济失调。最常见的组合为帕金森综合征并自主神经功能衰竭或小脑性共济失调并自主神经功能衰竭。此外，相当部分可有锥体束征、脑干损害（眼外肌瘫痪）、认知功能障碍等。（1）隐性起病，缓慢进展，逐渐加重（2）由单一系统向多系统发展，各组症状可先后出现，由互相重叠和组合。SND和OPCA较易演变为MSA（3）临床表现与病理学所见相分离。病理所见病变累及范围往往较临床所见为广，这种分离现象除复杂的代偿机制外，还可能与临床检查粗疏或临床表现滞后于病理损害有关实验室检查直立实验分别测量平卧位、坐位和直立位血压，站立2~3分钟内血压下降大于30/20mmHg，心律无变化者为阳性。血液生化检查血浆去甲肾上腺素含量测定、24h尿儿茶酚胺含量测定均明显降低肌电图检查被检查的肌肉可出现纤颤电位。脑电图检查背景多为慢波节律。神经心理检查轻度认知功能障碍、抑郁和焦虑因子分增高。影像学检查头颅CT和MRI检查显示脑桥、小脑萎缩。四、诊断和鉴别诊断临床诊断标准临床特征：（1）自主神经功能衰竭和（或）排尿功能障碍；（2）帕金森综合征；（3）小脑性共济失调；（4）皮层脊髓功能障碍。诊断标准：（1）可能MSA：第1个临床特征加上其他2个特征；（2）很可能MSA：第1个临床特征加上对多巴胺反应不佳的帕金森综合征或小脑共济失调；（3）确定诊断MSA：神经病理检查证实。五、治疗及预后治疗主要为支持及对症治疗。预后存活时间为5～6年，最长生存10年。纹状体黑质变性(SND)•一、病因及发病机制•二、病理•病理而尾状核不太明显。继发苍白球萎缩。镜下见改变主要表现在黑质致密部及豆状核，黑质神经元广泛丧失，无Lewy小体。豆状核变性最明显，双侧壳核对称性严重萎缩减小，呈灰色，病变部位神经元丧失，星状神经胶质增生，有铁染色阳性的细胞外颗粒，少突胶质细胞胞质内包涵体。•三、临床表现•老年前期（25～68岁，平均52岁）发病，散发性，隐袭发病，缓慢逐渐进展，以帕金森综合征为首发症状，在此背景上同时累及中枢神经系统其他部位。约2/3患者在病程中可观察到震颤，但不显著。75％～100％患者锥体外系症状表现为非对称的。•一般发病较早，并且对左旋多巴疗效无反应...
