肠黏膜屏障功能的损伤与修复VIP免费

Practice第瑚肠黏膜屏障功能的损伤与修复侯维，孟庆华·2295··综述·【摘要】肠黏膜的一个关键作用是形成一个分隔间质与肠内容物的屏障。单层肠上皮细胞是宿主与外环境之间动态的分界面。肠道除了包含人体最大的体表面积外，肠黏膜还持续暴露于大量微生物、食物抗原和毒素之中。它必须容纳共生茵群，通过控制炎症反应、识别潜在有害病原体的危险信号来维持黏膜动态平衡。因此，充分理解肠黏膜屏障在健康和疾病状态下的结构和功能将有助于我们在临床急、慢性疾病治疗中发展新思路。本文就肠黏膜屏障功能的损伤与修复研究进展进行综述。【关键词】肠黏膜；屏障功能；再灌注损伤；细胞膜通透性；肠道营养【中图分类号】R574【文献标识码】A【文章编号】1007—9572(2010)7B一2295—03InjuryofIntestinalMueosalBarrierFunctionandItsRestitutionHOUWei，MENGQing—hua．SeriousIllnessMedicineIn—patientArea，BeringYouanHospital，CapitalMedicalUniversity，Being100069，China【Abstract】Acriticalfunctionoftheintestinalmucosaistoformabarrierthatseparatesintestinalcontentsfromthein—terstitium．Thesinglelayerofintestina1epithelialcellsservesasadynamicinterfacebetweenthehostandextemalenvironment．Inadditiontointestinaltractcomprisingthelargestsurfaceareaofthebody，theintestinalmucosaisconstantlyexposedtoavastarrayofmicrobes，foodantigens，andtoxins．Itmustaccommodatethesymbioticbacteriaandmaintainmucosaldynamicequilib·riumbycontrollinginflammatoryresponse，indentifyingdangersignalsofpotentialharmfulpathogens．Therefore，abetterunder—standingoftheintestinalmucosabarrierstructureandfunctioninhealthyanddiseasestateswilldevelopnewideasintreatmentofacuteorchronicdisesases．【Keywords】Intestinalmucosa；Barrierfunction；Reperfusioninjury；Cellmembranepermeability；Enteralnutrition胃肠道是人体最大的细菌储存器官，能够容纳约10个细菌，产生大量的内毒素。正常情况下，胃肠道只能选择性地吸收人体需要的营养素，并不吸收细菌和毒素。这是因为肠黏膜具有阻止细菌和毒素的屏障功能。肠黏膜屏障由4部分组成：机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障。1肠黏膜屏障功能损伤的机制1．1肠黏膜缺血及再灌注损伤机体在遭受严重创伤、烧伤等情况下，全身血量重新分配。研究显示：全身血量减少10％，即可导致胃肠道血流减少40％，胃肠道最早发生缺血，又最迟得到恢复，容易受损直至衰竭--。导致肠缺血再灌注损伤的主要机制是：大量有毒性的活性氧代谢产物形成，包括超氧阴离子作者单位：100069北京市，首都医科大学附属北京佑安医院危重病医学科通讯作者：孟庆华，100069北京市，首都医科大学附属北京佑安医院危重病医学科；E—mail：meng_qh@sohu．com(O)、过氧化氢(HO：)、羟自由基(OH一)损伤核酸及蛋白质等，导致细胞功能障碍甚至死亡。1．2肠黏膜应激性损伤在严重创伤、重症全身性疾病等应激状态下，各种神经、免疫和内分泌机制作用于肠上皮，导致肠黏膜屏障功能改变，进而导致肠黏膜屏障的损伤’。可引起肠黏膜缺血和过氧化损伤，继而出现黏膜细胞损害、糜烂和出血。研究证实，肥大细胞是神经免疫轴的固有成分，与神经、内分泌、免疫系统关系密切，是中枢神经系统调节肠黏膜功能的桥梁。应激状态下，肥大细胞通过脱颗粒释放多种炎症递质和细胞因子影响屏障功能。肿瘤坏死因子(TNF)、一于扰素、白介素等均有细胞毒作用，可直接引起组织水肿和破坏，也可通过破坏细胞间紧密连接引起肠黏膜损伤。凋亡以及非凋亡区紧密连接的降解是肠上皮渗透性增加的主要原因之一，TNF—d可诱导肠上皮细胞凋亡和非凋亡区的细胞问紧密连接蛋白分解和功能改变，从而导致肠上皮渗透性增加。1．3营养不良营养障碍可引起肠细胞DNA含量减少，蛋白质合成及细胞增生下降，肠腔内黏液层变薄，导致黏膜萎缩及所继发的肠黏膜酶活性下降，肠黏膜免疫功能受损。蛋白质一热量营养不良同时又可以降低机体蛋白质水平，l起淋巴细胞减少、免疫球蛋白水...