胆固醇平衡调控的SREBP途径VIP专享VIP免费

第24卷第3期2006年6月上海交通大学学报(农业科学版)JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(AGRICULTURALSCIENCE)Vo1．24No．3Jun．2006文章编号：1671—9964(2006)03—03l1-10胆固醇平衡调控中的SREBP途径姚晓敏1,2,3，宋保亮z，王灿华2’3，张丈静三4，林志新。，李伯良(j．上海交通大学农业与生物学院，上海2011Ol；2．中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，上海200031；3．上海交通大学生命科学与技术学院。上海200030；4．华东理工大学生物工程学院，上海200237)摘要：胆固醇在生物体内发挥着极其重要的作用。细胞主要通过调节胆固醇的合成、吸收、酯化及外流等途径之间的平衡以维持正常的胆固醇浓度。本文介绍甾醇调控元件结合蛋(SREBP，Sterolregulatoryelement-bindingproteins)转录因子对胆固醇平衡的调控。SREBP主要调节胆固醇的合成、LDL受体介导的胆固醇的吸收和脂肪酸的合成。SREBP前体是一内质网膜蛋白，SREBP经两次蛋白酶水解后释放出其N端结构域，进入细胞核，激活靶基因的转录。随着对SREBP领域研究的深入，人们对胆固醇平衡调节将认识更多，并有可能开发出更为有效的控制胆固醇的药物。关键词：胆固醇：动态平衡：SREBP途径中图分类号：R394．3文献标识码：ASREBPPathwayinCholesterolHomeostasisRegulationYA0Xiao—m0tS()Bao．1lang2,WANGCan．0iZHANGWen-jingz。LINZhi-xird,LIBo一。(1．CollegeofAgricultureandBiology，ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai201101；2．1nstitueofBiochemistryandCellBiology，CAS，Shanghai200031；3．CollegeofBiochemistryandTechnology，JiaotongUniversity，Shanghai200030；4．SchoolofBiologyandEngineering，EastChinaUniversityofScienceandTechnology，Shanghai200237，China)Abstract：Acyl-CoA：cholesterolacyhransferasefACAT)playsanimportantroleinorganisms．CeUscanmaintainanormaleholes—terollevelbyregulatingthesynthesis，absorption，esterificafionandtransportationofcholestero1．Inthispaperwemainlyintro—ducedtheefectoftranscriptionfactorSREBPoncholesterolhomeostasisregulation．SREBPsareafamilyofmembrane—boundtranscriptionfactorsthatcontrolthesynthesisofcholesterolandfattyacidsinanimaleeUs．SREBPprecursorsaremembranepro—reins，theya婵insertedintomembranesoftheendoplasmicretieulum(ER)inahairpinfashion．SREBPprecursorsexittheERandtransittotheGolgiapparatus，wheretwodistinctproteasescleavetheSREBPprecursortoreleasethetranscriptionalactiveN—terminus．WiththestudyofSREBP．peoplesknowledgeoncholesterolhomeostasisregulation~~illpromotethedevelopingofcholesterol—controllingdrugs．Keywords：eholesterol；homeostasis；SREBPpathway正常生理条件下，高等生物细胞中的胆固醇水平被维持在一个相NNd,NN度范围之内。哺乳动物体内胆固醇浓度过高或过低都将影响其正常生命过程，甚至产生严重病变。因此，生物体为维持其正常的生命活动．必需有精细的调控机制以维持胆固醇的平衡。脊椎动物中，由于不同的组织细胞分工不同，其收稿日期：2005—12-25作者简介：姚晓~(1968．)，女，江苏南通人，博士生，副教授，研究方向：食品安全与功能食品转载http://www.paper.edu.cn312上海交通大学学报(农业科学版)第24卷月fj同醇平衡调控的机制和信号途径也略有差别细胞主要通过调节胆同醇的合成、吸收、酯化及外流等途径之间的平衡以维持正常的胆同醇浓度。而对生物个体来说，胆固醇平衡调控发生在三方面：合成：吸收及代谢。通过对这些途径中的关键酶和基因的研究，人们对于胆同醇平衡调控和其中涉及的转录因子有了较为系统的认识。其中最重要的是甾醇调控元件结合蛋~(SREBP，Sterolregulatoryelement—bindingproteins)~,径。1SREBP途径的负反馈调控胆固醇的从头合成及LDLR介导的胆固醇的吸收1．1胆固醇的从头合成胆固醇生物合成从乙酰一CoA缩合开始．胆固醇合成酶系存在于内质网和胞液部分．并且需要细胞液中的辅助因子如NADPH，ATP等参与。细胞内...