RNAa基因表达调控模式VIP专享VIP免费

第!"卷第"期第""B页#$"#年#月!!!!华中科技大学学报!医学版"%&’()*+,-./0&.1*&2-3456(723-8!!!!934:!"!;3:"!<:""B=*>:!#$"#""""""""""""""####综!!述张!萍#女#"ACJ年生#住院医师%通讯作者#K3HH*LG3-+.-8(6’23H#DEF(.4$[[(-8!’M2?’MF6?*+6?&-Q;%(基因表达调控模式张!萍!!王!伟%华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科#武汉!!@$$@$关键词!Q;%激活(!基因表达调控(!小分子双链Q;%中图分类号!i@!@?"!!!"#$"$:@CB$&M:.LL-:"JB#E$B!":#$"#:$":$#A!!Q;%干扰!Q;%.-’*HI*H*-&*#Q;%."是生物体内普遍存在的一种基因表达调控机制%"AAC年#=.H*等)"*以秀丽隐杆线虫为研究对象#第一次在实验室中揭示了基因沉默现象#并指出诱导这种作用的是一种含有#"$#X个核苷酸的小干扰Q;%!L23H’.-’*HI*H.-8Q;%L#L.Q;%L"%因这一发现#=.H*等被授予了#$$J年诺贝尔生理学或医学奖)#*%随后#在果蝇)@*及脊椎动物)!*体内均发现了基因沉默现象%这一重大发现使得L.Q;%L理论上成为了一种治疗人类疾病的理想药物%人们设想通过Q;%.技术#设计特异性的L.Q;%L靶向致病基因#通过降解致病基因转录出的FQ;%来阻止有害基因产物的表达#从而达到治疗疾病的作用%目前#Q;%.技术已成为功能性基因组学’药物治疗靶点设计’分子信号转导通路研究和人类疾病治疗的重要手段)@EX*%Q;%激活!Q;%(&’./(’.3-#Q;%("是一种新发现的由小分子双链Q;%!+36>4*EL’H(-+*+Q;%L#+LQ;%L"介导的基因激活机制)JEC*%这些+LQ;%L被称作,小激活Q;%-!LF(44(&’./(’.-8Q;%L#L(Q;%L"#发挥与Q;%.相反的作用%目前已报道了多个Q;%(模型靶向于启动子特异性序列)JEA*和!或"基因反义转录物)"$E""*#引起目的基因染色体结构发生改变#从而导致转录激活%同时观察到一些小分子Q;%能够通过直接促进翻译)"#*或拮抗其他微小Q;%!F.&H3Q;%#F.Q;%"与靶点识别)"@*来增强转录后基因表达%Q;%(的发现为人们提供了一种新的基因表达调控模式#虽然其具体机制尚未完全揭示#但其在肿瘤’炎症’代谢及遗传性疾病等的治疗中有着极为广阔的应用前景%本文就Q;%(基因表达调控模式的发现及发展’作用机制’与Q;%.的联系和区别’应用前景等作一综述%6!:O=-的发现及发展相对于Q;%.技术的迅速发展#关于序列特异性激活基因表达的研究进展十分缓慢)"!E"X*%早在"AJA年#]H.’’*-等)"J*发现某些非编码Q;%!-3-E&3+.-8Q;%#-&Q;%"能够识别于R;%并结合多种蛋白#从而激活一大类基因的表达#认为基因表达的激活依赖于碱基对之间的互补%然而这种激活作用具有细胞差异性#设计具有普遍激活作用的Q;%分子十分困难%因此]H.’’*-等的发现一直未能引起人们的重视%#$$!年#‘6[(>(H(等)A*从成人海马神经干细胞中克隆出一种含约#$>G的+LQ;%#称为神经元限制性沉默元件!-*6H3-H*L’H.&’./*L.4*-&*H*4*EF*-’#;Q0D"+LQ;%#能够在神经发生的早期阶段激活;Q0D&QD"基因的表达(被激活的;Q0D&QD"基因与;Q0=&QD01蛋白结合并产生作用#解除神经干细胞诱导分化基因的抑制状态#从而观察到神经干细胞分化为神经元及胶质细胞等%这种由;Q0D+LQ;%诱导的基因激活效应提示了非编码小Q;%!LF(44-3-&3+.-8Q;%L#L-Q;%L"在基因转导水平的一种新功能%随后h3G4.-8等)"B*发现一种在人类肝细胞中特异性高表达的F.Q;%#称为F.&H3Q;%"##!F.QE"##"#能够与丙型肝炎病毒基因组Xc端非编码区结合并产生相互作用#显著增强丙肝病毒的扩增能力(阻断F.QE"##作用后丙肝病毒Q;%的自主复制明显减少%#$$J年#W.等)J*设计并合成了多种长度为#">G的+LQ;%L#分别靶向于人类细胞中上皮细胞钙黏蛋白!DE&(+2*H.-"’G#"’血管内皮生长因子!/(LE万方数据&64(H*-+3’2*4.(48H3[’2I(&’3H#9DP="等基因启动子非编码调节区域#实现了长时间并具有序列特异性的目的基因表达上调%在多种肿瘤细胞及正常细胞中均观察到这种上调作用%他们证实在这种激活作用中#+LQ;%的反义链Xc端或,种子-序列起重要作用#并需要%H83-(6’*#!%83#"蛋白的参与#同时与+LQ;%靶向位点的组蛋白@赖氨酸残基EA!5@‘A"的甲基化减少有关%同时#h(-3[LU.等)B*设计出多个与孕激素受体!GH38*L’*H3-*H*&*G’3H#