阿司匹林对胃肠黏膜的损伤作用VIP免费

·60·．讲阿司匹林对胃肠黏膜的损伤作用冯雯范一宏十吕宾浙江中医药大学附属第一医院消化内科(310006)ChinJGastroenterol，20ll，V01．16，No．1摘要阿司匹林被广泛应用于心脑血管血栓性事件(心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中等)的预防。然而，许多大型临床试验表明长期服用阿司匹林会引起胃肠黏膜损伤．即使低剂量阿司匹林亦会引起胃十二指肠黏膜损伤。本文就阿司匹林对胃肠黏膜的影响及其机制作一概述。关键词阿司匹林；胃黏膜；肠黏膜；损伤RoleofAspirininGastrointestinalMucosaiInjuryFENGWen,FANYihong,LVBin．DepartmentofGastroenterology,TheFirstA黜aHospitalofghejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou(310006)Correspondenceto：FANYihong，Email：yhfansjr@163．cornAbstractAspiriniswidelyusedforthepreventionofcardio-cerebrovascularthromboticevents(anginapeetoris，myocardialinfarction，cerebralischemicstroke，etc)．However，manylargeclinicaltrimshaveshownthatlong-termuseofaspirinmaycausegastrointestinalmucosalinjury，evenlow-doseaspirinalsocandamagegastroduodenalmucosa．Thisarticlereviewedtheeffectandmechanismofaspirinongastrointestinalmucosa．KeywordsAspirin；GastricMueosa；IntestinalMueosa；Injury阿司匹林为一种非甾体抗炎药．主要具有解热镇痛、抗炎、抗风湿、抗血栓形成等作用。随着临床的广泛应用。其不良反应的发生率逐渐增高，尤其是对消化系统。低剂量(75～325mg／d)阿司匹林即可导致上消化道出血．甚至30mg／d阿司匹林仍可引起胃肠出血：因上消化道出血而住院的患者中，10％～15％由长期服用低剂量阿司匹林引起⋯。本文就阿司匹林对胃肠黏膜的损伤作用及其机制作一概述。一、胃黏膜的防御机制胃黏膜防御基础的不同组分可看作是适合于黏膜解剖结构而组成的多级体系。第一级防御体系由分泌至胃内的胃酸、黏液、碳酸氢盐、免疫球蛋白、表面活性磷酸酯等组成：第二级防御体系指可显著抵御胃酸引起的损伤并相对被动弥散形成紧密的屏障黏膜上皮：第三级防御体系黏膜微循环及其与黏膜内和黏膜下感觉传人神经的协同作用：第四级防御体系黏膜免疫系统．如肥大细胞和巨噬细胞可感知外来物质进入黏膜并引起炎症反应。此外，当损害侵人上皮深层时．黏膜能通过胃腺再生、外源和内源神经系统支配的更新、微循环重建来进行修复。在这些过程中。各种细胞因子起极其关键的作用。二、阿司匹林的药理特性和作用机制阿司匹林是一种环氧合酶．1(COX．1)抑制剂，可使COX发生不可逆的乙酰化而失去活性，抑制血栓素A：(TXA2)的合成。阻止血小板聚集和释放．从而起防止血栓形成的作用。阿司匹林的半衰期为15。30min。血药浓度达峰值时间DOI：10．3969／j．issn．1008·7125．2011．01．0194本文通讯作者．Email：yhfansjr@163．com为1。3h。阿司匹林起效快，服用阿司匹林肠溶片6h内．即可检出血小板功能受到抑制。l周后血小板完全抑制。由于血小板缺乏细胞核。不能生成COX．1．停用阿司匹林后．新生的血小板重新进入血液循环．COX．1的活性恢复。一般血小板的寿命为9～10d，每天更新约10％。停药5d后．血小板功能可基本恢复．关于阿司匹林对胃肠黏膜损伤的机制尚不完全清楚．目前认为可能主要通过影响黏膜的防御因子而实现的：①抑制COX：胃肠黏膜COX．1可催化形成前列腺素(PG)．而PG特别是PGE2具有扩张血管、增加胃肠黏膜血流、促进黏液和碳酸氢盐分泌的作用，有助于上皮修复和细胞更新．因而对胃肠黏膜具有保护作用。阿司匹林可抑制胃肠道COX．1．干扰PG合成，进而减弱PG对胃肠黏膜的保护作用．引起黏膜损伤，甚至诱发或加重溃疡和出血。②阿司匹林可穿透胃肠黏膜上皮细胞膜，破坏黏膜屏障，产生直接损伤。③阿司匹林可抑制血小板COX的合成，减少TXA，合成．降低血小板的聚集，诱发出血。(D阿司匹林可促进黏膜中性粒细胞浸润，生长因子减少，从而导致黏液、黏膜上皮再生减少等．引起黏膜损伤。此外。阿司匹林还能刺激磷脂酶A2．增加胃黏膜白三烯等炎性介质含量。加重炎症反应等。三、阿司匹林对胃肠黏膜的损伤作用阿司匹林最常见的不良反...