第30卷第4期2011年4月分析测试学报FENXICESHIXUEBAO(JournalofInstrumentalAnalysis)Vol.30No.4418～424收稿日期:2010－10－25;修回日期:2010－12－18基金项目:国家质检总局食品安全专项资助项目(ASPAQ200810);国家科技支撑计划资助项目(2006BAF07803)通讯作者:马康，Tel:010－64271638，E－mail:makang@nim.ac.cn茶碱标准物质的研制与定值马康1，赵敏1，王海峰1，邢金京2，黄挺1(1．中国计量科学研究院，北京100013;2．江苏省计量科学研究院，江苏南京210007)摘要:建立了茶碱标准物质的制备和定值方法。将市售茶碱原料纯化、干燥、混匀后，分装成500瓶样品。随机抽取其中11瓶做均匀性检验，经F检验和T检验，结果表明在95%置信范围内样品的均匀性良好;稳定性检验按短期稳定性(1月)和长期稳定性(12月)分别进行，长期稳定性结果通过了T检验，表明在20℃条件下茶碱的稳定期不少于12个月。采用质量平衡和差示扫描量热(DSC)两种不同原理的方法对茶碱标准物质定值，用液相色谱串联高分辨质谱仪(LC－ITTOF)确认了茶碱标准物质中的2个杂质，分别为3-甲基黄嘌呤和三甲基黄嘌呤，并用液相色谱仪对上述杂质进行了准确定量。分别评价了两种定值方法的不确定度，茶碱定值结果为99.80%，扩展不确定度为0.14%(k=2)。关键词:茶碱;标准物质;质量平衡法;LC－ITTOF;差示扫描量热法中图分类号:O657.63;Q946.88文献标识码:A文章编号:1004－4957(2011)04－0418－07doi:10.3969/j.issn.1004－4957.2011.04.013DevelopmentandCertificationofTheophyllineCertifiedReferenceMaterialMAKang1，ZHAOMin1，WANGHai-feng1，XINGJin-jing2，HUANGTing1(1．NationalInstituteofMetrology，Beijing100013，China;2．JiangsuInstituteofMetrology，Nanjing210007，China)Abstract:Amethodologyregardingpreparationandcertificationofcertifiedreferencematerial(CRM)oftheophyllinewaspresented．TheCRMwaspreparedbyrepeatedrecrystallizationanddr-yingat80℃invacuumconditionfor5h．Accordingtoanalysisprocedureofhomogeneity，11bot-tlesofsamplewererandomlytakenfrom500bottles，inwhichonebottlewasmeasuredfortentimes，theothertenbottleswererespectivelymeasuredforonetime，andtheresultswerevalidatedbyF-testandT-teststatisticalmethods．Thestabilityinspectionwascarriedontheshort-term(onemonth)andthelong-term(12months)，andtheresultsindicatedthattheperiodfortheophyllineofstoragewas12monthsat20℃．Thepurityoftheophyllineweredeterminedbytwomethodse.g．massbalancemethodanddifferentialscanningcalorimetry(DSC)method，basedondifferentprinciples．Thequal-itativeandquantitativeanalysisofimpuritieswererespectivelyperformedbyliquidchromatographyiontrap-timeofflightmassspectrometry(LC－ITTOF)andhighperformanceliquidchromatographywithdiodearraydetector(DAD)．ThecontentofwaterintheophyllinewasmeasuredbyKarl－Fischerti-tratorwithdryingovenusingmethanolassolvent．Volatilematerialintheophyllinewasdeterminedbytemperaturegravityanalysis(TGA)．Thedeterminationoflossesondryingashwascarriedoutbytheroutinemethod．TheuncertaintyofmassbalancemethodandDSCmethodswererespectivelyevalua-ted．Theresultshowedthatthecertifiedresultwas99.80%andexpandeduncertaintywas0.14%(k=2)．Keywords:theophylline;certifiedreferencematerial;massbalancemethod;LC－ITTOF;dif-ferentialscanningcalorimetry(DSC)method茶碱是存在于茶叶、咖啡等植物中的一种生物碱，是甲基黄嘌呤的衍生物，有较强的松弛支气管平滑肌、兴奋心脏和利尿作用。茶碱在临床上的应用很普遍，主要用于治疗支气管哮喘、心原性哮喘和心原性水肿等［1］。当茶碱作为支气管扩张药使用时，需严格控制其在血浆中的有效浓度(5～20mg/L)，以避免因浓度过高产生副作用［2］。茶碱及其代谢物的分析方法已有较多文献报道，包括液相色谱第4期马康等:茶碱标准物质的研制与定值法［3－5］、紫...
