第37卷第4期2001年12月青岛大学医学院学报ACTAACADEMIAEMEDICINAEQINGDAOUNIVERSITATISVol.37,No.4December2001作者单位1临沂医学专科学校药理教研室(山东省临沂市276002)2北京大学医学部药理系作者简介姚炜,女,1963年10月生,讲师L2赖氨酸对大鼠脑损伤的作用姚炜1库宝善2李中华2李雪林2[摘要]①目的研究L2赖氨酸对大鼠闭合性脑损伤的作用。②方法采用落体法致大鼠闭合性脑损伤,伤后立刻一次性腹腔注射L2赖氨酸,观察L2赖氨酸对脑损伤大鼠脑水肿、病死率的影响;采用光镜下特定区域坏死神经元计数方法,观察L2赖氨酸对皮质及海马CA21区神经元损害的作用。③结果L2赖氨酸组(621.5mg/kg及310.8mg/kg)与对照组(NS组)比较,能显著减少相关脑区变性、坏死神经元的数量(H=10.35,13.84,t=2.16～9.25,P<0.05,0.01),显著减轻脑水肿(F=3.52,q=4.04～11.37,P<0.01),同时621.5mg/kgL2赖氨酸能显著降低脑损伤后大鼠的病死率(P=0.009)。④结论L2赖氨酸对脑损伤有一定的保护作用。[关键词]脑损伤;脑水肿;病死率;赖氨酸;大鼠[中图分类号]R971[文献标识码]A[文章编号]100124047(2001)0420282203EFFECTOFL2LYSINEMONOHYDROCHLORIDEONBRAININJURYINRATSYAOWei,KUBaoshan,LIZhonghua,etalDepartmentofPharmacology,LinyiMedicalSchool,ShandongLinyi276002[ABSTRACT]ObjectiveTostudytheeffectofL2lysinemonohydrochlorideonbraininjuryinrats.MethodsThemodelofbrainin2jurywasproducedbythedroppingweightmethod.L2lysinemonohydrochloridewasadministeredintraperitonealyoncethebraininjuryproducedinrats.TheeffectsofL2lysinemonohydrochlorideoncerebraledemaandmortalitywereobserved.Neuronaldamageinthecortexandthehippocampus(CA21)wasassessedquantitativelybylightmicroscopy.ResultsComparedwiththeNSgroup,theL2lysinemonohydrochloridegroup(atadosageof621.5mg/kgor310.8mg/kg)wasabletodecreasesignificantlythenumbersofbothdegenerateandnecroticneuronsinrelatedbrainre2gions(H=10.35,13.84,t=2.16-9.25,P<0.05,0.01)andreducemarkedlythecerebraledema(F=3.52,q=4.04-11.37,P<0.01).TheL2lysinemonohydrochloride(621.5mg/kg)alsomarkedlydecreasedmortality(P=0.009).ConclusionL2lysinemonohydrochlo2ride,tocertainextent,exertsprotectiveeffectsoninjuredbrain.[KEYWORDS]braininjuries;cerebraledema;mortality;lysine;rats赖氨酸是人体内的必需氨基酸,参与机体的某些代谢过程。已有研究结果表明,赖氨酸能抑制单纯疱疹病毒的复制,对心绞痛、心肌梗死有预防作用,降低遗传性高血压大鼠脑卒中的发病率,改善记忆丧失病人的记忆功能,还具有巴比妥样抗惊厥作用[1～4]。另外,我们在以往研究中也发现,L2赖氨酸(LMH)能明显对抗小鼠断头后乳酸的升高及ATP,磷酸肌酸的降低,延长人工呼吸停止后脑电消失时间。本文采用落体撞击法制造大鼠闭合性脑损伤模型,对LMH的脑保护作用进行观察,并与脑保护药尼莫地平进行比较,现将结果报告如下。1材料与方法1.1实验动物及其分组雄性Wistar大鼠121只,由北京大学动物部提供,体质量300～350g.随机分为5组,一组为假手术组(n=25),其余4组为脑损伤组,每组各24只,分别是LMH1组(腹腔注射LMH621.5mg/kg,相当于1/8LD50),LMH2组(腹腔注射LMH310.8mg/kg,相当于1/16LD50),尼莫地平组(皮下注射尼莫地平2.0mg/kg),生理盐水(NS)组(腹腔注射NS),并于脑损伤后立刻一次给药。1.2药品与试剂LMH,广西南宁邕江制药厂生产,用前溶于生理盐水;尼莫地平为山东新华制药厂产品。1.3急性脑损伤模型制作腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉大鼠,将其俯卧位固定在实验台上,无菌条件下,沿矢状缝切开头皮,暴露左顶骨,在人字缝前2mm,中线左侧2mm处用牙钻行颅骨钻孔并扩大骨窗为5mm×5mm,保持硬脑膜完整。参照Feeney等[5]方法,用落体模具造成左顶叶脑挫裂伤。假手术组仅作左顶叶相应部位颅骨开窗,不致伤。落体模具由北京大学医学部药理系神经药理组参考文献[5]方法设计制造。模具由撞杆、下落击锤、外用套管组成。撞杆头端直径4.5mm,头端高度3.0mm,击锤重20g.致伤时,将撞杆头端置于骨4期姚炜,...
