GHRELIN与肥胖和胰岛素抵抗的关系VIP免费

国外医学儿科学分册2OO5年11月第32卷第6期．聊ⅣkdicalScier8secti∞0fPed．岫Ⅱ，Nerr1ber2005．Vo1．32．No．6·381·Ghrelin与肥胖和胰岛素抵抗的关系TheRelationshipbetwcenGhrelinandObesityandInsulin-Resistance朱建芳(综述)梁黎，王秀敏(审校)(浙江大学医学院附属儿童医院，杭州310003)【摘要】Ghrelin是一种新型的脑一肠肽，具有促进生长激素分泌，增进食欲，参与调节能量平衡，引起肥胖的作用。它主要通过促进食欲、加快胃排空、降低机体基咄代谢率、增加呼吸商等途径引起正能量平衡，导致肥胖。此外，ghrelin水平在餐前上升，餐后下降，这种对进食起始和结束的潜在作用与胰岛素的分泌节律恰好相反。空腹ghrelin水平和口服葡萄糖耐量试验中gha'elin的抑制均受胰岛素敏感性的调节。Ghrelin与胰岛素抵抗两者的确切关系尚有待进一步研究。【关键词】肽类；肥胖；胰岛素；胰岛素抵抗【中图分类号】Q575【文献标识码】A【文章编号】1001—3512{2005}06-0381—02Ghrelin是日本生物化学家寒Jil贤治(Kojima)在1999年发现的促生长激素分泌物受体(grouthhormoneseeretagoguereceptor，GHSR)的内源性配体，是由28个氨基酸组成的一种脑．肠肽，其在第3位丝氨酸基上带有乙酰化基团，该基团对于其生理活性很重要。Ghrelin主要由胃分泌，但在肠、胰腺、肾、胎盘、肺、IJ眭腺、垂体和下丘脑等组织器官中都有少量分泌。Ghrelin兼具内分泌和旁分泌作用，包括促进生长激素(GH)、泌乳素、促肾上腺皮质激素的释放；刺激食欲；通过影响糖类代谢和胰腺功能导致糖尿病；舒张血管，改善心血管功能；影响细胞增殖；影响睡眠及男性性腺分泌。目前ghrelin与肥胖及胰岛素抵抗的关系引起广泛关注，本文综述如下。1Ghrelin促进肥胖的机制1．1Ghrelin调节进食Ghrelin调节食欲的作用是由Ghigo等首先发现的。已有实验证明静脉注射ghrelin明显增强饥饿感，可增加近30％的食物摄取量⋯。Tang-Christensen等发现，在小鼠脑室内注射不同剂量的ghrelin(0．2，1．0和5．0btg)，小鼠进食量显著增加，且与其注射剂量成正比。Ghrelin调节食欲的作用是独立于促GH释放的作用，因为在GH缺如的小鼠中ghrelin同样可以促进食欲，引起肥胖b]。体内的ghrelin水平在餐前升高，而后随进食而下降，但其下降幅度因食物种类而不同。一项非肥胖健康人群的双盲、随机、交叉设计试验结果显示，ghrelin的浓度在进基金项目：浙江省科技厅重点科研国际合作项目(20051224001)。作者简介：朱建芳(1981一)，女，浙江湖州人，在读硕士研究生，主要从事儿童内分泌系统疾病的研究。食高热量的单一碳水化合物早餐后下降41％，而进食高热量的混合碳水化合物后下降33％；摄入低热量早餐后仅下降24％[42。但ghrelin并非是体内调节进食所必需的因子，实验证明去ghrelin基因小鼠具有正常的进食规律和生长节律J。1．2Ghrefin调节食欲的机制Ghrelin可由下丘脑弓状核神经元直接分泌]，或在下丘脑弓状核处通过血脑屏障作用于中枢n]。另有实验_8证明ghrelin通过迷走神经作用于下丘脑食欲控制中枢，ghrelin信息被输送到下丘脑后作用于弓状核神经元细胞，使神经肽Y／棘鼠基因相关性肽(NPY／AGRP)神经元活性增强，释放NPY和AGRP_9J。NPY和AGRP是两种增强食欲的肽类，缺少其中之一不会显著影响ghrelin对食欲的调节，但若两者都被去除，ghrelin的作用则会完全被阻断。Ghrelin主要通过NPY和AGRP阻断黑皮素信号系统达到刺激食欲的作用，但在黑皮素受体缺如的小鼠，ghrelin也可以促进食欲，说明ghrelin还可通过非黑皮素信号系统途径起作用n。。。Tang．Chfistensen等研究在小鼠脑室内注射等量的ghrelin、AGRP、NPY，发现在注射NPY后15min即可促进食欲，这种作用持续约8h，但这组小鼠在24h内的累积进食量与注射赋形剂组并无差异；Ghrelin的起效时间与NPY差不多，而AGRP促进食欲的作用发生在注射2h后；AGRP和ghrelin在第1个和第2个24h内均有明显作用，AGRP甚至在第3个24h内也有明显作用，这说明NPY主要在急性期起强烈的促进食欲作用，但这种作用是短暂的，而AGRP主要起延后的长效作用J。1．3Ghrelin对脂肪细胞的影响Ghrelin不仅通过调节能量代谢引起体重增长，还可直...