ChineseJournalofCardiovascularMedicine,Oct2004,Vol9.No.5抗剂,直接作用于AT受体而发挥作用
AT受体介导AngⅡ收缩血管、促进心肌细胞、血管平滑肌细胞增殖,增加血管内皮对炎症细胞的粘附性,使血管内皮对舒血管物质反应降低,使血小板易在破损内皮黏附、聚集,形成附壁血栓
而AT受体则对抗AT受体的作用,介导AngⅡ扩张血管,抑制细胞增殖和胶原纤维代谢以及刺激细胞程序化凋亡]
缬沙坦则从RAS的最后一个环节——AngⅡ受体水平拮抗循环中和局部组织中的AngⅡ,从而阻断AngⅡ通过AT受体所发挥的有害作用,而保留了AngⅡ通过未被阻断的AT受体发挥有益作用
缬沙坦降低ET及改善内皮依赖性血管舒张功能的机制可能为:①AngⅡ与ET之间存在cross—talkE,AngⅡ能促进血管内皮细胞(VEC)表达内皮素一1,内皮素一1反过来又可促使VEC转化成AngⅡ,缬沙坦通过拈抗AngⅡ与AT受体结合,减少AngⅡ对内皮细胞的刺激的作用;②阻断AT受体的作用可使肾血流量增加,
肾血管阻力下降,进而使ET排泄增加;③使血压下降,血流动力学正常化,使血管内皮功能有所改善,使ET合成和分泌减少;④AngⅡ与ATz受体结合,使内皮细胞合成NO增加,使平滑肌细胞产生的氧自由基减少,对NO灭活减少,同时使平滑肌对NO的敏感性增加及缩血管的前列腺素类产生减少;③抑制VSMC的增殖、迁移,从而有利于抗动脉硬化和改善内皮舒张功能];阻断了AngⅡ促进钙内流的作用,从而减轻了内皮细胞的钙超负荷,使内皮功能失调得以纠正
AngⅡ受体秸抗剂已作为一线降压药应用于临床,其对血管内皮功能的保护作用有利于防止动脉粥样硬化及高血压对靶器官的损害,因此,选择一种既能降血压又能改善血管内皮功能的药物可能成为治疗高血压的一种有效途径
参考文献:.[1]CelemajerDS,