第卷年第期月新乡医学院学报综述‘奥美拉哇的临床药理与应用林万隆周汉高潘伯荣奥美拉噢,作为第一代质子泵抑制剂而广泛应用于临床,已取得公认的疗效。为了加深认识,作者通过阅读近期主要文献,对其药动学、作用机理、临床应用、不良反应等进行综述。药动学口服吸收后体内滞留时间为一,血浆峰值为拜·一,一’一,,达峰值所需时间为士。半衰期为士’。能迅速特异性沉积于壁细胞上。,次·一,,不足以维持血药浓度,但实际应用疗效满意,表明疗效并不依赖血药浓度,这可能由于其作用机制中的一址酶的抑制性复合物解离慢,需要酶的重新合成所致。主要经肝脏完成代谢,经尿排出,静脉给药和口服给药由粪便排出。代谢产物为磺基奥美拉哩和经基奥美拉噢。前者无抑酸作用,后者抑酸作用为的以下。尚有少量硫醚和矾以及经基衍生物。肝功能受损时半衰期延长,’肾功能受损时半衰期无明显变化。对肝肾功能不全患者,一般不必调整剂量。亦有主张慢性肝病者剂量为’一。研究认为,根据胃酸分泌特点,比较早、晚给药效果,以晚间次给药为佳作者单位上海上海市北医院内科林万隆周汉高第四军医大学潘伯荣作用机理抑酸作用系一一酶的抑制剂,由一个亚矾根接一个苯咪哗和毗咙环组成,呈弱碱性。呈中性或偏碱时,极稳定,时,。以原形进人壁细胞,极不稳定,被质子化并积聚,进而转化为次磺酞胺,后者与十一十一酶的硫醇作用,形成酶的抑制复合物而使之失活。次磺酞胺与酶结合紧密,离解慢,可能需要酶的再合成而恢复活性’,使具有持久抑制胃酸分泌的作用。一等’研究发现,能增加十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌,但认为此作用与的抑酸作用无关,其机理有待探讨。影响胃肠激素水平和雷尼替丁,对健康人的胃排空和餐后胆囊收缩有明显的抑制作用’。经研究发现使用和后血清胃泌素水平升高“,胆囊收缩素水平下降。胰多肤、神经紧张素、胰岛素和肮的水平无明显变化,证明餐后胆囊收缩抑制及血清水平下降是通过抑制胃酸分泌,降低十二指肠酸度而减少的释放所致。。等,经观察发现能使胃移行蠕动波持续时间明显缩短,但其机理有待进一步阐明,笔者认为可能是抑酸作用而致胃肠内分泌变化及迷走神经功能改变等综合作用的结果。其它作用实验证明治疗剂量的··新乡医学院学报第卷不抑制胃内乙醇脱氢酶的活性而后者是乙醇在胃内代谢的酶,是机体降解乙醇的第一道屏障。而则明显抑制乙醇脱氢酶活性使饮酒者血中乙醇浓度升高。该实验为治疗嗜酒者的胃酸相关性疾病提供了酶学依据还可抑制胃蛋白酶活性,其抑制强度与剂量相关,但作用较弱。可抑制蛋白酶活性的,而则无影响临床应用食管疾病反流性食管炎是由于胃内容物反流人食管所致。等「】用,次·一,,尸。,连用,治愈率达。如加用西沙比利,次·一,。,维持。,治愈率为,且能有效防止其复发。等〔’在缓解的患者中单用,次,。,连用,也能明显防止复发,症状缓解率为”,内镜下缓解率为,而用安慰剂组分别为和尸。近年来有作者使用加硝苯睫治疗某些高压型食管导致的胸痛,止痛率达,明显高于单用硝关咙组的尸,且胸痛的再发平均次数也明显降低川。·消化性溃疡,十二指肠溃疡,等”通过双盲对照方法证实一对治愈率及消除症状率均优于西咪替丁。另有人分别用和治疗,其复发率分别为和川,提示二药在长疗程治疗后均有较好的疗效,但也以为优。胃溃疡,发生机理目前认为是,攻击因子酸、胃蛋白酶与防御因子“粘膜屏障”、粘液动态平衡失调。而可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,降低胃蛋白酶活性,实验证明·幽门梗阻等【”报道治疗病程长达的内镜证实的所致的幽门不完全梗阻有明显疗效,但症状的完全缓解需,且缓解后的胃排空仍延迟。治疗该病的机理有待进一步研究。伴幽门螺杆菌,感染与的密切关系已属公认,有人认为的根治治疗是预防复发的关键【’故目前治疗由单用趋向于联合使用抗生素。有作者以月次·一,,尸。阿莫西林一,,次·一’尹。连用,疼痛缓解率,愈合率为,,根除率一,’。等‘经研究认为加大剂量戳有助于提高的根除率等【’以疗效和价格对传统治疗方案作了评估,认为使用,次·一,,尸。,次·一’胶体次构椽酸秘,,次·一,,尸。为疗程,根除率达。秘剂有杀灭的作用,也能保护胃粘膜,因此是一种效果好,不良反应少的方案【。近期。等,’研究发现用,...
