DNA甲基化与动脉粥样硬化_谭剑凯VIP免费

ISSN1007-7626CN11-3870/Q中国生物化学与分子生物学报http://cjbmb．bjmu．edu．cnChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology2014年2月30(2):132～136·综述·DNA甲基化与动脉粥样硬化谭剑凯1)，2)，谭小进1)，王佐2)*(1)南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001;2)南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，湖南衡阳421001)摘要DNA甲基化是一种重要的表观遗传调控方式，可在转录前水平调节基因的表达．近年来的研究表明，动脉粥样硬化的发生发展与DNA甲基化密切相关．对DNA甲基化模式改变在动脉粥样硬化发病的相关机制做深入研究，可能为动脉粥样硬化的诊治提供一种新的途径．本文将从基因组低甲基化、相关基因异常甲基化以及动脉粥样硬化危险因素的DNA甲基化等方面重点阐述DNA甲基化与动脉粥样硬化的关系．关键词DNA甲基化;表观遗传学;动脉粥样硬化中图分类号Q34;Ｒ543.5DNAMethylationandAtherosclerosisTANJian-Kai1)，2)，TANXiao-Jin1)，WANGZuo2)*(1)FirstHospitalAffiliatedtoUniversityofSouthChina，Hengyang421001，Hunan，China;2)InstituteofCardiovascularDisease，KeyLaboratoryforAtherosclerologyofHunanProvince，UniversityofSouthChina，Hengyang421001，Hunan，China)AbstractDNAmethylationisanimportantmechanismofepigeneticregulation．Itcanregulategeneexpressionbeforethetranscription．ＲecentstudyrevealedthatDNAmethylationiscloselyrelatedwiththecourseofatherosclerosis．ThestudiesrelatedmechanismofDNAmethylationpatterns，changeinatherosclerosismaygiveanewwayfordiagnosisandtreatmentofatherosclerosis．ThisarticlewillshowtherelationshipbetweenDNAmethylationandatherosclerosisfromthehypomethylationofthegenome，theabnormalmethylationofrelatedgenesandthemethylationoftheriskfactorsrelatedtoatherosclerosis．KeywordsDNAmethylation;epigenetic;atherosclerosis收稿日期:2013-08-06;接受日期:2013-09-11湖南省高校科技创新团队支持计划;国家自然科学基金项目(No．81070221);重庆大学“生物流变科学与技术”教育部重点实验室访问学者基金资助(2010)*联系人Tel:0734-8281297;E-mail:smt121101@163．comＲeceived:August6，2013;Accepted:September11，2013SupportedbyAidProgramforScienceandTechnologyInnovativeＲesearchTeaminHigherEducationalInstitutionsofHunanProvince，NationalNaturalScienceFoundationofChina(No．81070221)，andVisitingScholarFoundationofChongqingUniversityKeyLaboratoryforBiologicalＲheologicalScienceandTechnologyofEducationMinistry(2010)*CorrespondingauthorTel:0734-8281297;E-mail:smt121101@163．com动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是一种严重威胁人类健康的疾病，与之相关的冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发病率逐年增高，目前已成为发达国家及我国的疾病死亡谱中死亡率排在首位的疾病．关于动脉粥样硬化的发病机制先后提出了脂质浸润学说、平滑肌克隆增殖学说、血管损伤反应学说、血栓镶嵌学说等．目前，为多数人认同的是炎症反应学说．该学说认为，动脉粥样硬化是由体内多细胞和系统参与的复杂炎症反应过程，包括内皮细胞损伤、内膜下脂质沉积、单核巨噬迁入、血管平滑肌细胞增殖、泡沫细胞形成、纤维帽及粥样斑块形成等过程．20世纪90年代，Newman首次提出动脉粥样硬化与DNA甲基化相关的假说［1］．而后越来越多的研究表明，DNA甲基化与动脉粥样硬化之间存在密切的关系．现在，DNA甲基化对于动脉粥样硬化的调控机制逐渐得以阐明，本文就DNA甲基化异常与动脉粥样硬化的相关内容做一综述．第2期谭剑凯等:DNA甲基化与动脉粥样硬化1DNA甲基化DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase，DNMTs)的催化下，CpG序列5-胞嘧啶选择性添加甲基基团形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程．CpG序列以两种不同形式存在，其甲基化程度也有差异．其一，散在分布在基因组中，以甲基化的形式存在，常位于内含子、重复序列及转座子等区域，在哺乳动物中接近70%的基...