有巨大的成功机会,并且在近期可望得到许可证。很可能有A+C群脑膜炎球菌多糖结合菌苗和A+C+W135+Y群脑膜炎球菌多糖结合菌苗上市。B群脑膜炎球菌B群脑膜炎球菌多糖是一种在Α2、8位与唾液酸残基结合而成的同聚体,在人体中免疫原性较差。由于在胚胎神经细胞粘附分子中形成相同的结构,所以人体可能对这种多糖结构耐受。有人认为,菌苗诱导的抗体可能干扰粘附分子,引起损伤。这些不确定性使B群多糖结合菌苗发展缓慢,而把重点放在外膜蛋白和蛋白复合物上。可是,尽管产生的抗B群多糖抗体的滴度很低,但是仍有杀菌作用。Jennings通过N2丙酰基置换N2乙酰基来修饰B群多糖,再与破伤风类毒素结合,所获得的多糖摹拟了天然B群脑膜炎球菌表面的一个独特的保护性表位,并可激发抗体产生。虽然仅在小鼠体内证明杀菌抗体产生,但是这个观察结果表明发展人用菌苗是有希望的。其他多糖结合菌苗Hib结合菌苗的惊人成功及肺炎球菌和脑膜炎球菌多糖结合菌苗的可能成功使人们的兴趣集中在将其他荚膜多糖抗原从非胸腺依赖性转换成胸腺依赖性。在美国新生儿中,B群链球菌(GBS)是脑膜炎和脓毒病的主要原因,至少6个荚膜型与人类疾病有关,通过抗体及补体对细菌的调理作用,型特异性抗体具有保护作用。Kasper和Jennings开发出免疫原性多糖结合菌苗,在动物模型中能诱生保护性抗体。对其他细菌正在进行类似的工作以制备具有免疫原性的、安全的结合菌苗,包括伤寒杆菌Vi多糖荚膜、大肠杆菌、宋内志贺菌、福氏志贺菌荚膜多糖及脂多糖结合菌苗。(张爱华编译石磊校)参考文献1LindbergAA.Vaccine,1999;17(S2):S282S362GoldblattDetal.JInfectDis,1998;177:1112211153PeltolaH.Drugs,1998;55:3472366(2000201218收稿)b型流感杆菌结合菌苗2百日咳无细胞菌苗DTP联合菌苗摘要在有效的b型流感杆菌(Hib)结合菌苗问世后,临床实践推动了Hib结合菌苗和婴儿DTP联合菌苗的研制,然而当这种联合菌苗含百日咳无细胞菌苗(Pa)时,抗Hib抗体应答比分开接种时弱,从而对其效力产生怀疑。这种担忧是没有根据的,因为先前提出的Hib多糖菌苗效力的血清学相关物似不适用于Hib结合菌苗,而且研究显示,弱抗体应答与诱生抗体的功能减弱无关,亦与抗Hib的免疫记忆产生无关。因此,在保持对Hib病进行临床监测的条件下,鼓励应用DTPa2Hib联合菌苗,以促进把Hib菌苗纳入儿童免疫接种程序中。关键词Hib结合菌苗联合菌苗DTPa保护作用的免疫相关物Hib菌苗接种后血清抗磷酸聚核糖基核糖醇(PRP)抗体浓度0.15Λg�ml和1.0Λg�ml被分别规定为具有预防侵袭性Hib病的短—061—《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册期和长期保护作用。这些数值是从动物研究、被动免疫接种研究、天然免疫测定和Hib多糖菌苗效力试验中获得。这些研究确定了接触时的保护性血清浓度(0.05～0.15Λg�ml)。由于接种后滴度下降,估计接种后浓度必须达1Λg�ml才能保证第二年的最低浓度为0.1Λg�ml。Hib菌苗的广泛应用及对其临床效果的实际观察已改变了作为保护作用的免疫学替代标志的预测浓度(0.15～1.0Λg�ml)。绝大多数Hib结合菌苗效力试验显示,菌苗的效力高于以0.15Λg�ml或1.0Λg�ml作为界线值的预测效力。近期大多数有关菌苗效力的资料均来自英国,英国的Hib菌苗的接种建议未规定2岁时的加强接种。英国的PRP2破伤风类毒素结合菌苗(PRP2T)3剂程序为2、3和4月龄接种,并达到足够的峰值浓度,但1岁时抗体滴度超过0.15Λg�ml的儿童低于62%,而4岁时观察到的有效率则为94.7%～99.1%。这些资料和其他资料提示,初免后的抗体浓度不能准确预测效力,但却与其他免疫学因素(尤其是致敏和记忆)对儿童期保护作用是重要的假设相一致。Eskola等将有关DTPa2Hib联合菌苗的血清学资料与分开注射不同的Hib结合菌苗所得的资料进行了比较,并研究了婴儿初免4种批准的Hib结合菌苗(6月龄前接种2～3剂)的类似临床试验。报告的抗体几何平均浓度(GMC),PRP2白喉类毒素结合菌苗(PRP2D)为0.28～0.73Λg�ml,Hib寡糖2CRM197结合菌苗(HbOC)为2.46～18.91Λg�ml,PRP2脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合菌苗(PRP2OMP)为1.14～5.89Λg�ml,PRP2T为2.62～11.97Λg�ml。抗体应答随不同的程序、结合菌苗、人群甚至菌苗批而有很大差异。...
