DNase_在临床中的应用_郭九叶VIP专享VIP免费

第29卷第2期2009年4月国际病理科学与临床杂志http://www.gjbl.netInternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineVol.29No.2Apr.2009收稿日期:2008-10-16修回日期:2008-11-28作者简介:郭九叶,硕士研究生,主要从事蛋白质结构与功能的研究。通讯作者:牛勃,E2mail:niub2004@126.com基金项目:国家自然科学基金(30472251)ThisworkwassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(30472251)DNaseⅠ在临床中的应用郭九叶综述王建华,牛勃审校(首都儿科研究所生物技术室,北京100020)[摘要]脱氧核糖核酸酶Ⅰ(DNaseⅠ)是一种特异性的DNA水解酶,参与了机体调节的许多过程。以前它被认为是一种消化酶,最近发现它在哺乳动物的其他组织中也具有较高的核酸酶活性,并具有其他的功能,其临床应用可能具有更高的研究价值。本文综述了DNaseⅠ在疾病诊断、治疗等方面的应用及其最新进展。[关键词]脱氧核糖核酸酶Ⅰ;肺囊性纤维化;心肌缺血;系统性红斑狼疮;肿瘤[中图分类号]Q556[文献标识码]A[文章编号]167322588(2009)0220125205ClinicalapplicationsofDNaseⅠGUOJiuye,WANGJianhua,NIUBo(DepartmentofBiotechnology,CapitalInstituteofPediatrics,Beijing100020,China)[Abstract]DeoxyribonucleaseⅠ(DNaseⅠ),aspecificDNAhydrolase,participatesinmanydifferentbiologicalprocesses.DNaseⅠisakindofdigestiveenzyme,butrecentstudiessuggestthatDNaseⅠmayhaveotherfunctionsbesidesthehighDNAhydrolaseactivityinmanyothermammaliantis2sues.Itsfurtherstudiesmaybeworthyofclinicalapplication.Thisreviewprimarilysummarizedthere2centprogressontheapplicationsofDNaseⅠintheclinicaldiagnosisandtreatment.[Keywords]deoxyribonucleaseⅠ;cysticfibrosis;myocardialischemia;systemiclupuserythematosus;neoplasms[IntJPatholClinMed,2009,29(2):0125205]脱氧核糖核酸酶Ⅰ(deoxyribonucleaseⅠ,DNaseⅠ)是最早发现的一种特异性核酸内切酶,作用于双链DNA的磷酸二酯键,产生带有5′2磷酸、3′2羟基末端的寡核苷酸,其活性依赖于Mg2+和Ca2+等二价阳离子的存在。人DNaseⅠ是一种酸性糖蛋白,由260个氨基酸残基组成,相对分子质量约为30kD。DNaseⅠ广泛存在于低等和高等生物组织细胞内,由于最初在消化道中被发现,曾一度认为它仅是一种消化酶,作用是为体内核苷酸的补救合成途径提供寡核苷酸[1]。有研究发现DNaseⅠ与细胞凋亡、个体发育及自身防御等有着密切的联系,DNaseⅠ活性在哺乳动物消化系统之外的组织中比在消化系统中更高,提示DNaseⅠ在体内还具有其他的功能,其临床应用有可能具有更高的研究价值。本文主要综述DNaseⅠ在疾病诊断和治疗中的应用。1疾病治疗中的应用1.1DNaseⅠ在呼吸道疾病中的应用DNaseⅠ可特异性地作用于DNA分子的磷酸二酯键,直接水解DNA分子,并且可解除DNA对内源性蛋白水解酶的抑制作用,使其对黏蛋白发挥作用,从而迅速降低痰液黏度,改善患者痰液的流变学性状。DNaseⅠ作为近年来一种新型的黏液溶解剂应用于临床实际中,主要用于对支气管扩张、肺脓肿、肺囊性纤维化、肺不张等脓痰引521第2期国际病理科学与临床杂志http://www.gjbl.net第29卷流不畅患者的治疗,特别是由脓性黏液所致的危重病例的治疗,其作用特点是起效快、疗效可靠且对儿童安全[2]。目前,临床上常用的脱氧核糖核酸酶药品主要为人重组脱氧核糖核酸酶Ⅰ(recombinanthu2manDNaseⅠ,rhDNaseⅠ)。1.1.1肺囊肿性纤维化肺囊肿性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种具有遗传性的先天性疾病[3],以慢性、进行性、反复恶化为主要特征,由父母一方的突变基因所致。基因缺陷导致黏液腺功能异常,患者黏液腺增生,分泌异常黏稠的黏液阻塞肺、胰腺、肠道、胆道或输精管等腺管,从而引起一系列症状,主要临床表现为反复支气管感染和气道阻塞症状、消化不良、营养不良、生长发育迟缓和黄疽等[4]。Frederiksen等[5]研究发现,长时间的rhDNaseⅠ雾化吸入可明显减少CF未伴有慢性下呼吸道感染的病人的阳性菌落数,尤其是金黄色葡萄球菌,改善患者的肺功能,减少抗生素的应用。Suri[6]用rhDNaseⅠ每天1次的喷雾疗法治疗CF病人,发现可降低病...