大电导钙激活钾通道与动脉粥样硬化VIP免费

2008年11月第28卷第11期基础医学与临床Basic&ClinicalMedicineNovember2008V01．28No．1l文章编号：1001—6325(2008)11-1216—03大电导钙激活钾通道与动脉粥样硬化莫显刚，罗兴林’(泸州医学院附属医院心内科，四川泸州646000)短篇综述摘要：动脉粥样硬化(AS)形成是一个复杂炎症反应的过程。多种致As的危险因素，尤其是氧化型低密度脂蛋白存在，导致内皮细胞、单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞及血小板等的大电导钙激活钾通道(BK。．)激活，后者促使细胞功能障碍，进而促进As的形成。本文简要综述BK“参与As形成的研究进展。关键词：大电导钙激活钾通道，动脉粥样硬化中圈分类号：R543．5文献标志码：ABKcaandatherogenesisMOXian—gang，LUOXing—lin‘(DepartmentofCardiology，theAffiliatedHospitalofLtlzIlOUMedicalCollege，Luzhou646000，China)Abstract：Atherosclerosisisakindofcomplexprogressiveinflammation．Exposuretoatherogenieriskfactors，par-ticularlyOxLDL，inducestheactivityofBKc。inendothelialcell，monocyte／macrophage(MO)，vascularsmoothmusclecell，plateletandothercellstoactivate，whichprecipitatesdysfunctionofthecellsandthereforecontributestothedevelopmentofatherosclerosis．ThisarticlebrieflyreviewsthereseachprogressinBKc。participatinginthedevelopmentofatherosclerosis．Keywords：bigconductanceCa2+．activatedK+channel：at}Iemsclemsis大电导钙激活钾通道(bigconductanceCa2+．activatedK+channel，BKc。)广泛分布在血管、气管、胃肠道、脑、肾脏及免疫细胞中，在调节血管张力、细胞增殖、炎症免疫等生理、病理生理过程中具有重要作用。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)形成是一种慢性进行性炎症反应过程，涉及血液和血管壁中诸多成分改变。有证据表明BK。。参与动脉粥样斑块形成。本文简要综述BK。。参与AS形成的研究进展。1BKc。简介BK。。是由4个孔道仅亚基及至少1个辅助p亚基构成，d亚基有不同剪接变异体，B亚基有B1、B2、63、解共4种。BK。。可被四乙胺、北非蝎毒素及iberiotoxin等阻断，其特异性激动剂有NSl619和NS004⋯。BK。。受胞内钙离子及膜电位双重激活，还受磷酸化、氧化、一氧化氮(nitricoxide，NO)及多种蛋白调节呤]。胞膜上BK。。可定位于胞膜小凹中，信号转导有大分子复合体形成，局限在小凹微小区收稿日期．'2007—11—26修回日期：2008—03—31基金项目：l四)ll省自然科学基金(04jy029—019—277)‘通信作者(correspondingauthor)：13508036536；1xL5468@163．corn万方数据基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine1217域，具有区室化特征，以保证特定信号特异与高效‘3i。BK。。功能呈现多样性，但主要是调节血管张力及非兴奋细胞，如内皮细胞(endotheliMcell，EC)增殖与功能i41。2BKc。参与动脉粥样斑块形成的机制AS是一种慢性炎症反应。各种致AS的危险因素，特别是活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)引起氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipo—protein，OxLDL)升高，损伤血管EC，单核细胞黏附于EC，并侵入黏膜下间隙形成巨噬细胞，吞噬了大量OxLDL变为泡沫细胞，成为AS形成的标志。进而各种细胞分泌大量细胞因子，中层血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell，VSMC)表型改变，吞噬脂质，形成泡沫细胞。脂质及泡沫细胞等不断聚集，形成粥样斑块。各种因素影响BK。。活性，BK。。激活可介导Ec功能障碍、单核巨噬细胞(monocyte／macrophage，M①)激活、VSMC增殖及血小板聚集等，进而促进动脉粥样斑块的形成。2．1BK“与EC功能障碍ROS致OxLDL大量生成，是造成EC损害的重要因素。OxLDL主要成分溶血卵磷脂(1ysophos—phatidylcholine，LPC)激活BKc。，ROS生成增加，后者又促进EC增殖；即使阻断ROS生成，LPC激活BKc。亦能促进环磷酸鸟苷水平升高∞J。LPC与Ec共同孵育，EC上黏附分子表达增加；LPC、iberiotoxin与EC共同孵育，EC上黏附分子表达减少，黏附功能显著下降。提示BK厶激活在LPC所致EC增殖、细胞分泌、黏附等起介导作用，启动动脉粥样硬化的形成。引。OxLDL通过激活BK。。从而导致EC功能障...