不良孕产史患者在遗传咨询门诊患者中占有很大比例，包括自然流产、死胎、曾生育过神经管缺损、唇腭裂、唐氏综合征等畸胎儿。产生不良孕产史的原因是很复杂的，近年来研究发现，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢通路中的关键酶，其将5，10－亚甲基四氢叶酸还原为活性较强的5－甲基四氢叶酸，后者作为细胞内一碳单位的载体，参与嘌呤和嘧啶合成，并为DNA、RNA和蛋白甲基化提供甲基。MTHFR酶活性的降低，可引起血浆中同型半胱氨酸浓度的增加致高同型半胱氨酸血症，现已证明高同型半胱氨酸浓度是诱发胎儿出生缺陷的一个独立危险因素［1］。研究发现，MTHFR基因存在多种遗传多态性，最常见的有677位点C→T和1298位点A→C。本研究探讨了MTHFR基因677位点和1298位点的多态性变化与不良孕产史之间的关系。1对象与方法1．1对象不良孕产史与MTHFR基因677和1298位点多态性的相关性张菁菁，季修庆，林颖，许争峰（南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断中心，江苏南京210004）［摘要］目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）基因C677T和A1298C的基因多态性与不良孕产史之间的相关性。方法：选取53例曾有不良孕产史的女性和57例正常对照，应用DNA测序的方法检测MTHFR基因677位点和1298位点的多态性，并对其多态性分布进行统计学分析，进而分析MTHFR基因与不良孕产史的发生之间的相关性。结果：在对照组中MTHFR基因677位点突变基因型T／T有3例（占5．3％），677位点基因型C／T同时存在1298位点基因型A／C有9例（占15．8％）；在病例组中MTHFR基因677位点突变基因型T／T有9例（占17％），677位点基因型C／T同时存在1298位点基因型A／C有18例（占34％）；经统计学分析在病例组和对照组中以上两种基因型之间均存在显著性差异（P＜O．O5）。结论：MTHFR基因677位点基因型T／T（即677TT）以及677位点基因型C／T同时存在1298位点基因型为A／C（即677CT＋1298AC）增加了不良孕产史的发生风险。［关键词］亚甲基四氢叶酸还原酶；不良孕产史；基因多态性［中图分类号］R715［文献标识码］A［文章编号］1007-4368（2011）12-1811-04TherelationshipbetweenpolymorphismsofMTHFRgeneat677and1298positionandunhealthygravidityhistoryZHANGJing-jing，JIXiu-qing，LINYing，XUZheng-feng*（CenterofPrenatalDiagnosis，NanjingMaternityandChildHealthHospitalAffiliatedtoNJMU，Nanjing210004，China）［Abstract］Objective：Toexploretherelationshipbetweenthemethylenetetrahydrofolatereductase（MTHFR）geneC677TandA1298Cpolymorphismandunhealthygravidityhistory．Methods：Fifty-threewomenwithunhealthygravidityhistoryandfifty-sevencontrolsweregenotypedforMTHFRgeneC677TandA1298Cpolymorphismusingsequencingtechnique．Results：Inthecontrolgroup，therewas3of677T／Tgenotypeand9of677C／Tgenotypemeanwhile1298A／Cgenotype；intheexperimentgroup，therewas9of677T／Tgenotypeand18of677C／Tgenotypemeanwhile1298A／Cgenotype．Therewasanobviousdifferencebetweentheex-perimentandthecontrolgroupinthefrequency677T／Tgenotype，and677C／Tgenotypewith1298A／Cgenotype（P＜0．05）．Con-clusion：MTHFRC677TandA1298Cmutationallelemayberelatedtotheincreasedriskofunhealthygravidityhistory．［Keywords］methylenetetrahydrofolatereductase；unhealthygravidityhistory；geneticpolymorphisms［ActaUnivMedNanjing，2011，31（12）:1811-1814］第31卷第12期2011年12月南京医科大学学报（自然科学版）ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（NaturalScience）1811··南京医科大学学报第31卷第12期2011年12月南京医科大学学报表1病例组中所选择的病例类型和例数Tab1Typesofcaseintheexperimentgroup例数1812955211病例类型自然流产≥2次（排除染色体，感染，血型不合，生殖道异常等临床已确定的致病因素）曾孕育过先天性心脏病患儿曾孕育染色体数目异常患儿（21－三体、18－三体等）曾孕育神经管缺陷（包括脊柱裂、无脑儿...
