Waardenburg综合征的遗传学分析VIP免费

�临床研究�Waardenburg综合征的遗传学分析*王秋菊1�侯军华1�张立文2�曹菊阳1�郗昕1�马志中3�杨贵舫1�张素珍1�顾瑞1�杨伟炎1��摘要!�目的�通过两家系中2例典型的Waardenburg综合征(WS)病例,分析其细胞遗传学改变,探讨该病在中国家系中的遗传异质性。方法�应用问卷调查方法绘制系谱图分析其遗传方式,采集家系部分成员的外周静脉血进行染色体核型分析。结果�在第一家系发现先证者及其父亲、祖父存在第9号染色单体臂间倒位现象,而第二家系的染色体核型未见异常。结论�该综合征在中国家系中表现出明显的遗传异质性,尤其是在其中的一个家系中发现的染色体核型新的异常,提示在这个家系中可能存在新的致病基因。关键词!�Waardenburg综合征��染色体核型��遗传异质性中图分类号!�R764.5��文献标识码!�A��文章编号!�1006-7299(2003)01-0001-03GeneticAnalysisofWaardenburgSyndromeWangQiuju,HouJunhua,ZhangLiwen,etal.(DepartmentofOtorhinolaryngology,HeadandNeckSurgery,ChinesePLAOtolaryngologyInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing,100853)��Abstract!�Objective�ToanalysethegeneticcharacteristicandinvestigatetheheterogeneitywithtwotypicalcasesofWaardenburgSyndrome(WS)inChinesepedigrees.Methods�Geneticinvestigationandgeneticpatternanalysiswereperformedonthepedigrees.Bloodsamplesofpartialfamilymemberswerecollectedafterinformedconsentinordertodetectthekaryotype.Results�Ainter-arminversionintheninthchromosomewasfoundinthreeindividuals(theproband,hisfatherandhisgrand�father)ofthefirstpedigree.Inthesecondpedigree,thiskindofkaryotypewasnotfound.Conclusion�HeterogeneityexistedintheChinesepedigrees.Anewkaryotypeabnormalitywasfoundinthefirstpedigree.TheresultsuggestedthatanewdiseasegenemaycontributetotheChineseWaardenburgSyndromecase.Keywords!�WaardenburgSyndrome(WS)��Chromosome,karyotype��Heterogeneity��Waardenburg综合征(WS)是由Waardenburg于1951年首先在三个先天性聋患儿家系中描述和确立的一种常染色体显性遗传性综合征型耳聋疾病[1]。WS的群体发病率为1�40000,发病年龄为新生儿,男女患病率均等。国外对此病已有全面的报道,并已经形成了规范的诊断标准[2]。国内从1994年以来,有较多的个案报道,但多数为疾病表型的报道,缺乏规范系统的分析,尤其在进一步分型方面[3,4]。1997年,北京协和医院的王轶等人曾就该综合征作了较为详细的总结,但在各型鉴别的指标方面尚需进一步的论述[5]。因此,本文通过对2例来自两个家系的WS病例的临床表型分析,系统的体检及影像学检查,结合细胞遗传学的染色体分析,探讨了中国的WS病例的遗传异质性并对该病的分*�北京市∀248#科技创新项目资助(编号H010210160119)1�解放军总医院耳鼻咽喉科所(北京�100853);�2�解放军总医院临床检验科;�3�解放军总医院眼科作者简介:王秋菊,女,辽宁人,副教授,医学博士,主要从事耳科临床、遗传性聋遗传资源的收集、保存及基因定位、遗传咨询工作型诊断标准进行了总结和讨论。1�资料与方法1.1�研究对象�两个患儿均来自解放军总医院耳鼻咽喉科门诊,诊断为先天性聋并准备接受电子耳蜗植入术。患儿1,为第一家系的先证者,男,2岁8个月。出生后即被家人发现双眼虹膜蓝色,至1个月时左眼虹膜变为黑色,7~8个月时右眼虹膜的鼻侧变为黑色,颞侧仍为蓝色。2岁时行听力检查发现双耳重度聋。患儿2,为第二家系的先证者,男,6岁。出生后即被家人发现双眼虹膜蓝色,前额处有一束白发。4个半月时行听力检查发现双耳重度聋。两患儿均为足月顺产,父母听力均正常。无耳毒性药物的用药史。患儿的听力学检查由耳鼻咽喉科医生完成。其他器官、系统的表现异常由各专科医师进行专科检查,如:眼科状况由眼科医生确诊,发育商测试由小儿精神科医生按照北京-GESELL量表对患儿进行发育商的测试,以排除患儿智力发1听力学及言语疾病杂志2003年第11卷第1期育低下的可能。1.2�听力及染色体核型检查的方法�患儿服用10%水合氯醛入睡后进...