便钙卫蛋白在炎性肠病中的生物学作用VIP专享VIP免费

世界中西医结合杂志2009年第4卷第1期�WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine�2009,Vol�4,No�1�����������综述�作者单位:辽宁中医药大学附属第三医院,辽宁110003通讯作者:万佳红,Emai:lRebanca@126.com便钙卫蛋白在炎性肠病中的生物学作用万佳红�柳越冬关键词!�便钙卫蛋白;炎性肠病;炎性标记物��炎性肠病包括克罗恩病(crohn∀sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC),它们具有慢性和反复发作的临床特点,因此维持治疗和预防复发成为治疗的关键。疾病活动性的准确评价是疗效判定和治疗方案调整(减量或停药)的依据。目前准确判断UC和CD活动性的方法是结肠镜和内镜下活组织检查,但属于侵入性检查,且不能检测整个胃肠道,同时需要专业熟练的操作员与不舒服的检查前准备,患者常不愿接受。临床疾病活动性指数是一种相对比较简便实用的方法,但主观性强,结果判定较粗糙。这样,就需要一种简单、迅速的、灵敏度高、特异性强、廉价的、非侵袭性的方法来检测炎性肠病,粪便的钙卫蛋白可能拥有这种特性。钙卫蛋白是一种丰富的钙结合蛋白,属于S100蛋白家族,它们主要来自于中性粒细胞,有少一部分来源于单核细胞和反应性的巨嗜细胞[1]。钙卫蛋白的组成成分是5%的蛋白质和60%的人类中性粒细胞的细胞溶质的蛋白质[2]。它含有抑制细菌和抑制真菌的特性,在传染性和炎性的情况时血清中的钙卫蛋白可以增加5到40倍[3]。钙卫蛋白在粪便中发现,它在粪便中的浓度是正常血清浓度的6倍[4]。在炎性肠病的患者中的粪便中可以发现大量的钙卫蛋白[5-7]。本文综合分析了粪便中钙卫蛋白的在炎性肠病中的作用,并将它作为炎性肠病中非侵袭性生物标记物提供了证据。一、便钙卫蛋白检测特征在1992年,Roseth等学者第一次利用兔抗钙卫蛋白的酶连免疫吸附试验(ELISA)从粪便中分离和定量了钙卫蛋白。从此以后,一种改进的,商业化的,有效的ELISA被研发出来,在封闭的试管中含5mL的缓冲液,其中含有少量的粪便样本(0.1g)[8]。这种新的检测方法中钙卫蛋白的浓度是微克/克,而不是以前的微克/升。新方法获得的数据可以通过转换系数而推断出旧的方法中的数据。钙卫蛋白在目前发现的含钙蛋白中是非常稳定的一种蛋白,在粪便中有较强的抵抗蛋白水解的作用。粪便样本可以在室温下保存5d而不会引起钙卫蛋白的损失[2]。改进的ELISA利用多克隆抗体可以识别钙卫蛋白的六种抗原决定簇,因此明显的降低了错误结果报告的发生率,更重要的是这种检测方法的较低的敏感性可以使它在正常人的黏膜和患病患者的炎性黏膜中都可获得准确的检测结果。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明每150�g/g的这个截断点就可以区别炎性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)和肠应激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)患者,它的敏感性为100%,特异性达到了97%。二、便钙卫蛋白在IBD中的作用便钙卫蛋白的浓度在成年人和儿童的IBD患者中明显高于对照组中的正常人群,这个结论可由众多的研究支持[7,9]。然而肠应激综合征IBS患者粪便中钙卫蛋白的含量同对照组正常人群的相同[3,10]。在IBD中,钙卫蛋白浓度和粪便中排泄出的111In标记的中型粒细胞的数量都有很强的正相关[11],在IBD患者中首先检测到钙卫蛋白,是因为增加了的中型粒细胞穿过炎性黏膜移行到了肠腔内所引起的。便钙卫蛋白的浓度在细菌性胃肠炎[12]和非类固醇性肠病[13]的患者中均增高。钙卫蛋白的浓度比小肠内钡餐的检测在区分患者是否是器质性肠内病变[14]有较高的敏感性,同时也表明钙卫蛋白的浓度与IBD患儿中的99Tc标记的白细胞扫描器(炎症的灵敏度指示器)的扫描结果密切相关[6]。三、便钙卫蛋白在IBD复发中的作用大多数肠炎患者最典型的临床表现就是症状缓解,而当肠内炎症增加时又有复发。由于复发的时间是不可预见的,所以用临床症状而不是用侵袭实验来监测疾病的活动性。因为在复发过程中炎�73�����������世界中西医结合杂志2009年第4卷第1期�WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine�2007,Vol�4,No�1症最小量的时候临床症状并不表现出来,大多数肠炎患者求助药物治疗时炎症应答已经很好的建立起来了,这时再治疗就会延长治疗时间。因...