CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及功能陈巧英李大金(复旦大学附属妇产科研究所生殖免疫室,上海200011)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号10002484X(2007)0120089204对自身抗原产生免疫耐受是防止发生自身免疫病的关键。自1995年日本学者Sakaguchi等首次报道CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞以来,越来越多的研究证明这群T细胞在自身耐受的维持中发挥着重要的作用。CD4+CD25+调节性T细胞具有以下特点:①自身免疫防御作用;②自然条件下是处于无能(Anergy)状态;③抑制其他CD4+T细胞和CD8+T细胞的生物活性;④抑制活性是抗原非特异性的;⑤抑制方法可能通过细胞与细胞间直接接触,或经分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制效应;⑥抑制作用与细胞表面CTLA24和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子家族相关基因(Glucocorticoid2inducedtumornecrosisfactorreceptorfamily2relatedgeneGITR)的表达密切相关[1,2]。然而CD4+CD25+调节性T细胞的产生、分化发育以及其作用的确切机制还在进一步发掘之中。1CD4+CD25+Treg细胞的发育机制和特性CD4+CD25+Treg的分子标志近年来已逐渐被识别。与CD4+CD25-T细胞相比,CD4+CD25+Treg组成性表达IL22αR(CD25)、IL22βR(CD122)、CTLA4(CD152)、GITR及高水平的CD44和中/低水平的CD45RB,50%表达HLA2DR、80%表达CD45,经TCR激活后CTLA24表达增加[3]。正常外周血中,CD4+CD25+Treg占总CD4+T细胞的5%～10%。CD25既是CD4+CD25+Treg的特征性标志,又是T细胞激活的标志,因此,不能仅借助CD25将两者鉴别开来。111CD4+CD25+Treg细胞的发育机制CD4+CD25+Treg细胞发育的确切机制尚不清楚,Rafal等[4]研究表明,CD4+CD25+Treg起源于胸腺,在CD4+T细胞胸腺的自然选择过程中产生,其分化不依赖于阳性选择,而是由TCR与低密度MHC2Ⅱ类肽复合物或胸腺内皮细胞递呈的外周自身肽间高亲作者简介:陈巧英(1972年-),女,主治医师,硕士研究生;通讯作者及指导教师:李大金(1957年-),男,教授,博士生导师,主要从事生殖免疫学研究,E2mail:djli@shmu.edu.cn。和力反应所介导。Moldigilin等[5]认为,胸腺细胞接触胸腺内皮细胞递呈的自身抗原后分化为CD4+CD25+Treg。然而,Seddon等[6]认为接触自身抗原是维持而非选择CD4+CD25+Treg所必需。尽管上述观点存在一定的分歧,但他们都支持CD4+CD25+Treg作为一个独立的调节性细胞亚群是在胸腺内分化发育的。至于CD4+CD25+Treg在胸腺内如何成熟以及多种自身肽MHC2Ⅱ类肽复合物在其分化过程中确切的作用目前尚未明确。最近的研究表明,CD4+CD25+Treg的分化发育受转录因子Foxp3调控,用携带Foxp3逆转病毒载体向naiveCD4+T细胞导入Foxp3则可实现后者向CD4+CD25+Treg转化,说明Foxp3可能是CD4+CD25+Treg发育和功能维持的重要调控基因[7]。112CD4+CD25+Treg细胞的特性胸腺选择使CD4+CD25+Treg细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征。其免疫无能性表现为对IL22特异性抗原及抗原提呈细胞(APC)的刺激呈低反应状态,但是在高浓度IL22存在下通过TCR刺激,可使CD4+CD25+Treg细胞活化并增殖(但反应强度远不及CD4+CD252T细胞)。这种独特的无反应特性将它和那些通过缺乏受刺激的抗原性刺激获得抑制活性无反应性或调节性T细胞加以区分。后者一旦无能状态被消除后永远无法自发恢复无反应状态。CD4+CD25+Treg细胞的免疫抑制性表现在TCR介导的信号刺激活化后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。经TCR介导的信号刺激可以是用抗CD3单抗产生的多克隆的刺激;也可以是抗原特异性刺激,一旦被活化,这种作用即为非抗原特异性,并且这种免疫抑制性并不呈现MHC限制性,能够抑制同种同型或同种异型T细胞的增殖[8]。2CD4+CD25+Treg细胞的免疫调节作用近来研究证实,出生后第3天切除胸腺的小鼠缺乏CD4+CD25+T细胞,而其它T细胞则不受影响;从胸腺细胞和成熟个体的脾细胞中分离纯化,并用抗CD25抗体去除CD4+CD25+T细胞后则易患自身免疫病;裸鼠过继转移去除CD4+CD25+T细胞·98·陈巧英等CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及功能第1期的CD4+T细胞后所发生的自身免疫病,能被过继转移CD4+CD25+T细胞所治疗。这些研究证据表明CD4+CD25+T细胞是免疫调节性T细胞。CD4+CD25+T细胞最重要的属性是抑制CD4+CD25-T细胞的扩增,必...
