·382·中国药理学通报CkinesePkarmacologicalBulletin2004Apr；20(4)：38245NF—KB在动脉粥样硬化中的始动作用石翠格!胡刚：汪海(军事医学科学院毒物药物研究所．北京100850)中国图书分类号R一05；R341；R364．5；R392．11；R394．2；R543．5；R977．6文献标识码A文章编号1001-1978(2004)04—0382—04摘要动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应的病理过程．血管内皮细胞在引发和扩大炎症反应中起了重要作用．以NF-xB家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症诱导有可能成为动脉粥样硬化形成的共同途径．选择性保护内皮细胞．可能为治疗动脉粥样硬化提供新的途径。关键词动脉粥样硬化；内皮细胞；核转录因子NF—ecB动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是严重危害公众健康的常见病和多发病，近年在我国呈增长趋势。动脉粥样硬化是一种发生在大中动脉的疾病，如冠状动脉、颈动脉、四肢末端的动脉和弹性动脉(如主动脉、髂动脉)，粥样斑块可堵塞动脉管腔。且极易发生血栓、出血、栓塞和动脉破裂等，导致严重的后果口]。高脂饮食、吸烟、糖尿病、高血压均可诱发动脉粥样硬化的形成。核转录因子(nuclear2003—01—20收稿，2003—12—02修回国家重点基础研究发展规划项目(NoGT1998051112)和北京赛德维康医药研究院新药研究基金项目(No1999001)2南京医科大学药理学系，南京210029作者简介：石翠格，女，26岁，硕士生。Tel：010—66931557；汪海，男．4O岁，研究员，博士生导师。通讯作者。研究方向；分子药理学和心脑血管药理学。Tel：010—66932651，Fax：010-682¨656．Email：wh@nic．bmi．ac．cnfactorkappaB，NF—JcB)是调节基因转录的关键因子之一．它参与许多基因特别是与机体防御功能及炎症反应有关的早期应答基因的表达调控，并与动脉粥样硬化、冠心病、缺血再灌注、心力衰竭等多种心血管疾病的发生及发展有关。本文综述了激活NF_B在动脉粥样硬化中所诱导的基因表达及其在动脉粥样硬化形成过程中发挥的重要作用。1NF-KB的分子结构细胞因子通过受体将信号经胞质传导至核内，并使相应的基因转录而发挥其生物学效应。这一途径是由受体一信号转导子与转录活化子一靶基因的激活来实现的。NF一-cB最早是从B细胞核抽提物中发现的一种能与免疫球蛋白-c轻链基因的增强子B序列(GGGAcTTTcC)特异性结合的核蛋白，因而称NF一-cB。现已明确，NF-~B参与许多基因，特别是与机体防御反应有关的早期应答基因的表达调控。在机体多种生物学活性物质合成的转录调控中具有重要作用。实验表明，有几种不同的NF一．cB组分．常见的激活形式是由多肽链p65和p50蛋白亚基构成的异源二聚体，其激活形式共包括p50同源二聚体，p65同源二聚体和p50～p65异源二聚体。其它亚基还包括rel、relB、C—rel、p52等，它们亦组成活化NF一-cB的一部分。p50来源于蛋白前体plOj．p105经蛋白水解等加工成熟后成为p50。ResearchprogressinmolecularpathologyofHuntington’SdiseaseQINZheng-Hong。GUZhenIun，LINFang(Dept0_厂P^以，．，以f00g，Medi~’al5c’，2ool，Soochow·University，SuzhouInstituteofChineseMateriaMedica，Suzhou215007)ABSTRACTHuntington’Sdiseaseisafetalneuro—logicaldisordermanifestedasmovementdisorderaccompaniedbycognitiveandpsychologicalimpair—ments．ThediseaseiSinheritedasautosomaldomi—nant。Huntington’Sdiseaseiscausedbyanexpan—sionofapolyglutaminetractinaproteinnamedhuntingtin．Thelengthofpolyglutaminetractinhuntingtininnormalindividualislessthan35glutamines．InHuntington’SdiseasepatientsthelengthofpolyglutaminetractincreasestOmorethan37glutamines．ThepathogenicmechanismsbywhichmutanthuntingtincausesHuntington’Sdiseasehavenotbeenfullyunderstood．Thispaperrex，iewsmainprogressesinstudyingthepathogenicmechanismsofmutanthuntingtin．KEYWORDSHuntington’Sdisease；Huntingtin；autophagy；caspase一3；neurodegeneration维普资讯http://www.cqvip.com中国药理学通报ChinesePharmacologic、alBulletin2004Apr；20(4)：382~5·383·p65、relB、...
