β受体阻滞剂治疗心力衰竭-从禁忌症到常规治疗VIP免费

ββ受体阻滞剂受体阻滞剂治疗心力衰竭心力衰竭－－从禁忌症到常规治疗阻滞剂是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰的治疗阻滞剂治疗心衰的临床试验亦表明治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低长期治疗(>3月时)则一致改善心功能，LVEF明显增加这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应被认为是内源性心肌功能的“生物学效应”而且是一种时间依赖性生物学效应人体研究和动物实验均表明心功能的改善是由于内源性心肌细胞收缩功能的加强美托洛尔美托洛尔提高扩张型心肌病的左心室射血分数提高扩张型心肌病的左心室射血分数*P<0.05***P<0.0001#P=0.013，与标准治疗比较HallSA,etal.JAmCollCardiol1995;35:1154-11614035302520左心室射血分数(％)标准治疗美托洛尔基线第一天第一月第三月****#受受阻滞剂之所以能从“心衰的禁忌症”转而成为常规治疗的一部分，就是因为走出了“短期”“药理学”治疗的误区，认识到了长期治疗的“生物学效应”，这也就是近年来心衰治疗概念发生根本性转变的依据，即：修复性策略---改变衰竭心脏的生物学性质。受受受受受受受受受受受受受受受受1、2和1受受受受受受受受受1受2受受受受受受70~80/20~30%衰竭心脏，由于1受体选择性下调，2受体占35~40%，1受体上调，因而最后：衰竭心脏1:2:1受体之比约为2:1:1受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受人体衰竭心脏去甲肾上腺素(NE)的浓度已足以产生心肌细胞的损伤NE刺激心肌细胞肥大和胚胎基因再表达NE刺激成纤维细胞DNA和蛋白质合成NE通过1受体产生心肌细胞凋亡2受体激活对心肌细胞凋亡可能起保护作用（？）体外试验CummunnalC等,Circulation2000受受受受受受1受受受Gs受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受1受受受受受受受受受受受受受受过度表达人体2受体的转基因小鼠与其它心肌病遗传模型交配的交叉模型使心肌重塑和心力衰竭加速健康动物即使仅有轻度1受体过度表达，就可引起心肌肥厚和心力衰竭2受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受某些心衰动物模型的实验研究提示，2受体的过度表达，有时反可缓解心肌病（？）LigettSBLigettSB等等,,Circulation2000Circulation20001受体的过度表达，虽可引起显著的心肌肥厚，但未见心衰或生存时间缩短的报道DornGWDornGW等等,1999,1999MilanoCAMilanoCA等等,1994,1994BiologicalResponseMediatedbyAdrenergicReceptorsintheHumanHeartBiologicalResponseReceptorsMediatedCardiacmyocytegrowth1,2,1Positiveinotropicresponse1,2,1(minimal)Positivechronotropicresponse1,2Myocytetoxicity1,2(?<1)Myocyteapoptosis1BristowMR2000研究资料已充分表明：研究资料已充分表明：慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重塑β1受体信号转导的致病性明显大于β2、a1受体β1受体通路是最主要的心脏毒性通路这就是β受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受NE是一种选择性1受体受受受受NE对人受1受受受受受受受2受受受20受受1受受受10受受受受受1：2：1受2:1:1受受受受受受1受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受1受受受受受受受受受受受受受受(classeffect)受受受受1受2受受受受受受受受奈受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受1受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受1/2受受受受75受受受受受受受120受受受受受受受2受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受受有三类有三类β受体阻滞剂受体阻滞剂受受受受受1受受受受受受受受受受受受受受受受受...