1第二节肾小管功能检测一、近端肾小管功能检测（一）尿β2-微球蛋白测定【原理】β2-MG是体内除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外的所有细胞，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的轻链蛋白组分，分子量仅11800，电泳时出现于β2区带而得名。随HLA的更新代谢降解释放人体液，正常人β2-MG生成量较恒定，约150～200mg／d。由于分子量小并且不和血浆蛋白结合，可自由经肾小球滤入原尿，但原尿中99．9％的β2-MG在近端肾小管被重吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏，仅微量自尿中排出。因β2-MG在酸性尿中极易分解破坏，故尿收集后应及时测定。若需贮存批量检测，应将酸性尿调至pH7左右冷冻保存。【参考值】成人尿低于0.3mg／L，或以尿肌酐校正为0.2mg／g肌酐以下。【临床意义】根据β2-MG的肾排泄过程，尿β2-MG增多较敏感地反映近端肾小管重吸收功能受损，如肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期。肾移植后均使用可抑制β2-MG生成的免疫抑制剂，若仍出现2尿β2-MG增多，表明排斥反应未能有效控制。由于肾小管重吸收β2-MG的阈值为5mg／L，超过阈值时，出现非重吸收功能受损的大量尿β2-MG排泄。因此应同时检测血β2-MG，只有血β2-MG<5mg／L时，尿β2-MG升高才反映肾小管损伤。（二）α1-微球蛋白测定【原理】α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）为肝细胞和淋巴细胞产生的一种糖蛋白，分子量仅26000。血浆中α1-MG可以游离或与IgG、清蛋白结合的两种形式存在。游离α1-MG可自由透过肾小球，但原尿中α1-MG约99％被近曲小管上皮细胞以胞饮方式重吸收并分解，故仅微量从尿中排泄。【参考值】成人尿α1-MG<15mg／24h尿，或<10mg／g肌酐；血清游离α1-MG为10～30mg／L。【临床意义】1．近端肾小管功能损害尿α1-MG升高，是反映各种原因包括肾移植后排斥反应所致早期近端肾小管功能损伤的特异、敏感指标。与α1-MG比较，β2-MG不受恶性肿瘤影响，酸性尿中不会出现假阴性，故更可靠。2．评估肾小球滤过功能根据前述α1-MG排泄方式，血清α1-MG升高提示GFR降低所致的血潴留。其比血Cr和β2-MG3检测更灵敏，在Ccr<100ml／min时，血清α1-MG即出现升高。血清和尿中α1-MG均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。3．血清α1-MG降低见于严重肝实质性病变所致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。综上所述，在评估各种原因所致的肾小球和近端肾小管功能特别是早期损伤时，β2-MG和α1-MG均是较理想的指标，尤以α1-MG为佳，有取代β2-MG的趋势。二、远端肾小管功能检测（一）昼夜尿比密试验【原理】正常尿生成过程中，远端肾小管对原尿有稀释功能，而集合管则具有浓缩功能。检测尿比密可间接了解。肾脏的稀释-浓缩功能。生理情况下，夜间水摄入及生成减少，肾小球滤过量较白昼低，而稀释-浓缩功能仍同样进行，故夜尿较昼尿量少而比密高。昼夜尿比密试验又称莫氏试验（Mosenthal’stest），受试日正常进食，但每餐含水量控制在500～600ml，并且除三餐外不再饮任何液体。晨8时完全排空膀胱后至晚8时止，每2h收集尿1次共6次昼尿，分别测定每次尿量及比密。晚8时至次晨8时的夜尿收集在一个容器内为夜尿，同样测定尿量、比密。4【参考值】成人尿量1000～2000ml／24h，其中夜尿量<750ml，昼尿量（晨8时至晚8时的6次尿量之和）和夜尿量比值一般为3～4：1；夜尿或昼尿中至少1次尿比密>1．018，昼尿中最高与最低尿比密差值>0.009。【临床意义】用于诊断各种疾病对远端肾小管稀释一浓缩功能的影响。1．夜尿>750ml或昼夜尿量比值降低，而尿比密值及变化率仍正常，为浓缩功能受损的早期改变，可见于间质性肾炎、慢性肾小球肾炎、高血压肾病和痛风性肾病早期主要损害肾小管时。若同时伴有夜尿增多及尿比密无1次>1．018或昼尿比密差值<0.009，提示上述疾病致稀释一浓缩功能严重受损；若每次尿比密均固定在1．010～1．012的低值，称为等渗尿（与血浆比），表明肾只有滤过功能，而稀释一浓缩功能完全丧失。2．尿量少而比密增高、固定在1．018左右（差值<0.009），多见于急性肾小球。肾炎及其他影响减少GFR的情况，因此时原尿生成减少...
