1第十九章第十九章镇痛药镇痛药AnalgesicsAnalgesics疼痛的分类及发病部位疼痛的分类及发病部位•躯体痛体表或深层组织•内脏痛内脏器官•神经痛神经系统躯体痛•快痛（剧痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失•慢痛（钝痛）定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长药物分类药物分类镇痛药主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识，有成瘾性。解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用，无成瘾性。镇痛药镇痛药•定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物•来源及构效关系：阿片——罂粟浆汁的干燥物人工合成——哌替啶、美沙酮阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）–罂粟Papaversomniferum–用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠–1806年，提纯吗啡2阿片生物碱分类：菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用。吗啡（morphine）化学结构化学结构吗啡的镇痛作用的基本的化学结构•A环第3位酚羟基被甲氧基取代(可待因)•17位侧链甲基被烯丙基取代—则变成阿片受体拮抗剂(纳洛酮)体内过程•口服给药，首关消除大，生物利用度低•皮下和肌肉注射吸收较好•肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸的生物活性为吗啡的2倍（静注）•可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低•经肾脏、乳汁及胆汁排出3药药理理作作用用•中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等•外周作用消化系统：提高胃肠道、奥迪括约肌张力心血管系统：扩张血管，降低外阻•免疫作用免疫抑制•中枢神经系统•(1)镇痛–皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用持续6小时–用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛–作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体–意识清楚。有镇静和欣快症状作作用用机机制制阿片受体分布：下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核、脊髓背角区。类型：μ、κ、σ，其中μ受体与镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快和依赖有关。阿片肽分布：与阿片受体分布相似类型：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽等。阿片肽和阿片受体共同组成机体的抗痛系统。抗痛系统作用机制抗痛系统作用机制内源性脑啡肽与感觉传入神经突触结构的突触前膜和突触后膜的阿片受体结合，通过G蛋白耦联机制，减少钙离子内流，促进钾离子外流，使突触前膜释放的SP和谷氨酸减少，突触后膜超极化，从而减弱或阻滞痛觉的传递，产生镇痛作用。阿片类药物具有与内源性脑啡肽相似的作用。吗啡的镇痛作用机制吗啡的镇痛作用机制激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质部位的阿片受体（主要是μ受体），产生镇痛作用。(2)镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。欣快症，表现为满足感。这些作用也有利于吗啡更好的发挥镇痛作用4（3）抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。但不伴随延髓心血管中枢的抑制。–治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少–急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分可用中枢兴奋剂拮抗呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因（4）镇咳:作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢（5）其他中枢作用：•兴奋支配瞳孔的副交感神经缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）•兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐•抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放•作用于下丘脑体温调定点，使体温降低，但长期用又可引起体温的升高2.外周作用•消化系统1)便秘延缓肠内容物通过胃窦张力增加——胃排空速度减慢小肠静息张力增加——推进性蠕动减慢结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失中枢抑制——便意迟钝2)抑制胆汁、胰液和肠液的分泌3)兴奋胆道Oddi括约肌胆道和胆囊内压增加——胆绞痛•心血管系统1)直立性低血压促进组胺释放，扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射。2)模拟缺血性预适应保护心...
