增加主药溶解度的附加剂VIP专享VIP免费

第四节注射剂的附加剂Additivesforinjections第五节注射剂的制备Preparationofinjections教学目的教学目的•掌握制备中药注射剂的工艺流程•熟悉注射剂的附加剂种类与应用•了解注射剂容器的种类和质量要求第四节注射剂的附加剂第四节注射剂的附加剂AdditivesforinjectionsAdditivesforinjections•增溶剂•助悬剂或助乳化剂•抗氧化剂•抑菌剂•PH调节剂•减痛剂•渗透压调节剂附加剂基本要求附加剂基本要求•使用浓度不得引起毒性或者过度的刺激•与主药无配伍禁忌•不影响主药的疗效和含量测定（避免对检验产生干扰）一、增加主药溶解度的附加剂——增溶剂和助溶剂增加主药溶解度的方法：①采用混合溶剂或非水溶剂。②加酸或碱，使难溶性药物生成可溶性盐。③在主药的分子结构上引入亲水基团。④加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。⑤加入助溶剂。一、增溶剂、助溶剂１、吐温－80•用量：0.5-1％•加入顺序:先将被增溶物与之混匀,再稀释•注意：“起昙现象”有效成分是酚性的注射剂慎用含抑菌剂的药液慎用降压作用和轻微的溶血作用；静脉注射液慎用２、胆汁(胆酸类的钠盐)•增溶作用:较强的界面活性作用•用量:0.5-1％•注意:需经加工处理后再用>pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出3、甘油甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂4、其他1）助溶剂有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等茵栀黄注射液2）复合溶剂•有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶剂和调节pH值同时进行–板蓝根注射液–黄芩注射液二、帮助主药混悬或乳化的附加剂——混悬剂和乳化剂质量要求：1.无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血2.有高度的分散性和稳定性，仅少量即可达到目的3.能耐热，在灭菌温度不失效4.静脉注射粒径小于1nm，个别粒径不应大于5nm•常用的静脉注射用乳化剂：提纯的豆磷脂、卵磷脂、普流罗尼克F-68•常用的乳化剂和助悬剂：吐温-80、司盘-80、CMC-Na、PVP三、防止主药氧化的附加剂[O]、金属离子失效主药变色、沉淀毒副作用1.加抗氧剂2.通惰性气体加络合物常用抗氧剂使用浓度(％)适用情况亚硫酸钠0.1-0.3偏碱性亚硫酸氢钠0.1-0.2偏酸性焦亚硫酸钠0.1-0.5偏酸性硫代硫酸钠0.1-0.3偏碱性硫脲0.05-0.1中性／微酸性维生素C0.1-0.2偏酸性/微碱性维生素E0.05-0.075油溶性丁基羟基茴香醚0.005-0.02油溶性１.加抗氧剂（0.1～0.2%）２.通惰性气体：N2、CO2（高纯度）３.加金属络合剂：乙二胺四乙酸EDTA乙二胺四乙酸二钠EDTA-Na2用量：0.03-0.05％四、抑制微生物增殖的附加剂品种：•苯酚0.25-0.5％偏酸性•三氯叔丁醇0.25-0.5％偏酸性局部止痛•苯甲醇1-3％偏碱性局部止痛四、抑制微生物增殖的附加剂使用注意:(1)静脉、脊柱腔注射剂不能用(2)一次注射量超过15ml的注射液不得加(3)加抑菌剂的注射剂仍应灭菌五、PH调节剂目的:•增加稳定性•增加安全性•加速药液吸收品种:酸、碱、缓冲盐盐酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠六、减轻疼痛的附加剂品种:1.苯甲醇1-2.0%连用产生硬结2.三氯叔丁醇0.3-0.5%3.盐酸普鲁卡因0.2-1.0%止痛时间短，4.利多卡因0.5-1.0%在体内破坏慢，作用较盐酸普鲁卡因持久，效力强2倍。•使用注意：要研究确定确属主药本身引起的疼痛才能用，防止掩盖质量问题。•属于pH值或者渗透压引起，应适当调整；•无效成分引起的刺激，尽量除去•有效成分引起的刺激：加止痛剂、降低药物浓度七、调整渗透压的附加剂与方法血浆渗透压：750kPa低渗等渗溶液高渗0.42%0.9%氯化钠溶液3.5%0.45%人体可耐受2.7%附加剂：葡萄糖、氯化钠等(一)冰点降低数据法原理:血浆和泪液的冰点均为-0.52℃，任何溶液只要将其冰点调整为-0.52℃即成等渗溶液。例1用氯化钠配制100ml等渗溶液，需用氯化钠多少?设氯化钠等渗溶液的浓度为x%，则1%∶x%＝0.58∶0.52)(%,9.058.0152.0mlgx低渗溶液调为等渗溶液，其加入等渗调节剂的量可按下式W:为每100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数；a:为末调整的低渗溶液的冰点降低值；b:为1％等渗调节剂水溶液冰点降低值。ba52.0W＝（二）氯化钠等渗当量法概念:...