抗-胆-碱-酯-酶-药VIP专享VIP免费

第8章抗胆碱酯酶药Chapter8AnticholinesteraseDrugs中山医学院林明栋第一节第一节胆碱酯酶胆碱酯酶水解过程结合裂解水解EsteraticsiteAnionicsite脂解部位阴离子部位AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite结合裂解水解第二节抗胆碱酯酶药第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)(anticholinesteraseagents)非共价结合的抑制药氨甲酰类抑制药有机磷化合物易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药OONOONneostigminecholinecarbamyl-serinehydrolysed(slow)acetyl-grouptransferredtoserine-OHAChac-serinehydrolysed(fast)acetateNHONNHOHisSerGluCOONNHOHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOOphospatetransferredto-NOHreactivationAChEreactivateddyfloscarbamyltransferredtoserine-OHnospontaneoushydrolysisesteraticsitephosphorylatedenzymepralidoximeNNHOHisSerGluCOOOONNNHisSerGluCOOOOONNOOOONNOONFPHOOPrOPrOPrOPrHOPOHONNOPrOPrHOPOHONNONNOPHOOPrCABAChEanionicsiteOONNOONOONneostigminecholinecarbamyl-serinehydrolysed(slow)acetyl-grouptransferredtoserine-OHAChac-serinehydrolysed(fast)acetateNHONNHOHisSerGluCOONNHOHisSerGluCOONNHOHisSerGluCOONNHOHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOONNHisSerGluCOOphospatetransferredto-NOHreactivationAChEreactivateddyfloscarbamyltransferredtoserine-OHnospontaneoushydrolysisesteraticsitephosphorylatedenzymepralidoximeNNHOHisSerGluCOONNHOHisSerGluCOOOONNNHisSerGluCOONNHisSerGluCOOOOONNOOOONNOONFPHOOPrOPrOPrOPrHOPOHONNOPrOPrHOPOOPrOPrHOPOHONNONNOPHOOPrCABAChEanionicsiteOONNFig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).anticholinesteraseagentsanticholinesteraseagents非共价结合的抑制药依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）anticholinesteraseagentsanticholinesteraseagents氨甲酰类抑制药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）易逆性抗易逆性抗AChEAChE药药一般特性药理作用o体内过程临床应用不良反应药理作用药理作用眼缩瞳调节痉挛降低眼内压药理作用药理作用胃肠道胃收缩，胃酸分泌食管蠕动，张力增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出药理作药理作用用心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体*对心血管的影响较胆碱激动剂弱骨骼肌神经肌肉接头药理作药理作用用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱心排出量下降药理作药理作用用其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌体内过体内过程程特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活临床应用临床应用重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）老年期痴呆的发病率逐年上升,阿尔茨海默病(AD)就是老年期痴呆中的主要类型之一新斯的明新斯的明NeostigmineNeostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB新斯的明新斯的明NeostigmineNeostigmine作用抑制AChE完全拟胆碱兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强其他机制？新斯的明新斯的明NeostigmineNeostigmine用途重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性肌松药中毒禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻新斯的明新斯的明NeostigmineNeostigmine吡斯的明吡斯的明pyridostigmpyridostigmineine特点起效缓慢，作用时间较长...