仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批（一）什么是仿制药仿制药：仿制国家已批准正式生产，并收载于国家药品标准中的药物品种。•仿制药的定义：与商品名药在剂量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、质量、作用（performance）以及适应症（intendeduse）上相同的一种仿制品（copy）。－－《药品注册管理办法》第十二条“国家标准”－－国家为保证药品质量所制定。颁布的质量标准、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括《中华人民共和国药典》、药品注册标准、其他药品标准。范围：中药－9类，化学药－6类，生物制品－15类区别与“模仿药”（MeToo药）指与某种已知药物具有相仿药效构象，且作用于相同酶或受体，而产生类似效果的化合物。是在不侵犯被模仿药物专利的前提下进行的专利边缘创新。如：西咪替丁－－H2受体阻断剂MeToo药：雷尼替丁、法莫替丁……“模仿药”需按新药申报（二）申请人资质1.持有《药品生产许可证》、GMP证书的药品生产企业2.申请的药品与《药品生产许可证》载明的生产范围一致3.新开办药品生产企业、新建药品生产车间或新增剂型在取得载明相应生产范围的《药品生产许可证》后方可提出仿制药注册申请4.新药监测期已届满5.专利期届满前2年（三）仿制药申报限制1.新药监测期、新药临床公告期、新药保护期、新药过渡期、中药品种保护期内的品种2.在中国专利期届满前2年可提出申请3.正式授予国家保密的品种（四）仿制药的申报要求1.基本原则：同质性（药学等效、生物学等效）可替代性择优性仿品种而不是仿标准！2.根本要求：通过目标性很强的确定性研究，实现药学等效性，而不是仅仅停留在质量标准的一致性。–仿标准的局限性：仅针对具体处方工艺的产品，主要解决质量均一性的问题。3.措施：加大工艺可行性评估、杂质评估要求力度（方法验证、批次分析、杂质定性等）药学等效评价：①相同的活性成分②相同的剂型③相同的给药途径④相同的剂量规格或浓度⑤相同的质量－－主药含量、纯度、均一性、稳定性要与被仿药一致⑥外形、辅料、包装等方面可不同生物等效性评价：含义：系指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异，以此评价同种药物不同制剂的内在质量是否相等。具有生物等效的不同制剂，理论上可产生基本相同的临床效应。生物等效性是药监部门批准仿制药品的一个重要依据。方法：通过验证性的临床试验进行生物等效性评价。•口服固体制剂：生物等效性试验－－18-24例•需要用工艺和标准控制药品质量的中药、化学药，应当进行临床试验，病例数至少为100：至少100例•生物制品：III期临床试验适宜的质量控制措施①原料药、辅料的质量②制剂的处方工艺③经验证的生产工艺④可接受的质量标准重点关注被仿对象的选择：对被仿制药进行系统研究评价，充分把握安全有效性信息，特别是上市后的安全性信息。选择：①首先原研企业②其次是通过比较，择优选取（五）仿制药申报资料1.《药品注册申请表》2.《药品研制情况申请表》3.申报资料目录4.按项目编号排列的申报资料（六）基本申请流程填写《药品注册申请表》向省级药监部门报送临床前研究资料和药物实样省局形式审查发受理通知书发不予受理通知书说明理由合格不合格5日内省局药品认证中心申请生产现场检查现场核查研制情况、原始资料药检所检验样品、复核标准初步审查申报资料出具药品检验报告现场核查报告报送国家药审中心，通知申请人申报资料5日内抽样3批30工作日内生产现场核查5日内生产现场检查报告省局审查资料提出审查意见符合规定不符合规定发《审批意见通知件》国家药审中心对省局的意见和申报资料进行审核要求申请人在4个月内一次性补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料SFDA审批临床试验批件审批意见通知件160日不完善20日批准不批准10日送达10日送达药品批准文号批准国家药审中心进行审核完成临床试验SFDA审批审批意见通知件不批准10日送达10日送达批准药品批准文号20日•现场核查定义•食品药品监督管理部门对所受理药品注册申请品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，以及对品种研制...
