·综述·失匹配负波发生原理及临床应用李宝环１综述李富德２林鹏２审校ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７２９９．２０１２．０５．０２６网络出版时间：２０１２－７－２０１６：１２网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／４２．１３９１．Ｒ．２０１２０７２０．１６１２．００８．ｈｔｍｌ【中图分类号】Ｒ７６４．０４【文献标识码】Ａ【文章编号】１００６－７２９９（２０１２）０５－０４９９－０５失匹配负波（ＭＭＮ）是一种皮层事件相关电位，主要反映大脑对变异刺激信号的自动处理功能，是一种自动识别、分析的前注意加工过程。ＭＭＮ诱发方式与Ｐ３００相同，采用的是被动的Ｏｄｄｂａｌｌ模式，不同的是ＭＭＮ反映与任务无关的自动加工过程。其为在连续相同的标准刺激中加入一种偏差刺激，在Ｎ１后出现一个更为偏向负侧的小波，常于刺激后１５０～３００ｍｓ之间出现。１９７８年，Ｎａａｔａｎｅｎ等在研究听觉事件相关电位时首先发现并报道了ＭＭＮ，其后，在神经科、精神科、康复科及心理科等领域得到了广泛的研究和应用。由于ＭＭＮ的基础和临床研究主要是通过听觉系统来完成，所以ＭＭＮ颇受耳科学者的关注，本文将国内外关于ＭＭＮ基础及在耳科临床的应用研究综述如下。１ＭＭＮ的产生机制ＭＭＮ的产生机制主要有两种学说，即适应性假说和记忆痕迹假说。１．１适应性假说该假说认为ＭＭＮ的形成是因为标准刺激使产生Ｎ１的特定听皮层的神经元迅速产生适应，偏差刺激诱发产生的波形为衰减或延迟的Ｎ１波。有研究认为Ｎ１存在两个神经源，分别位于颞叶皮层后部（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ）和颞叶皮层前部（ａｎｔｅ－ｒｉｏｒ），所产生的Ｎ１有两个亚成分，分别为Ｎ１ｐ（峰潜伏期为８５ｍｓ）和Ｎ１ａ（峰潜伏期为１５０ｍｓ），标准刺激使两种神经元发生适应，但Ｎ１ｐ相对更易产生适应，所以当偏差刺激传入到两种神经元时，引出的Ｎ１ａ波形更明显，即在刺激开始后１５０ｍｓ产生一个偏向负侧的波形［１，２］。Ｊａｖｉｔｔ等［３］在对猴的实验中发现，重复的标准刺激能增强突触后神经元γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的抑制作用，而相对减弱偏差刺激的抑制作用；当偏差刺激传入后使部分神经元受抑制、部分门冬氨酸受体通道开放的突触后神经元被１天津医科大学一中心临床学院耳鼻咽喉头颈外科（天津３００１９２）；２天津市第一中心医院耳鼻喉头颈外科通讯作者：李富德（Ｅｍａｉｌ：ｌｉ＿ｆｕｄｅ＠１６３．ｃｏｍ）激活，从而产生ＭＭＮ，这一研究支持该假说。而Ｗｉｎｋｌｅｒ［４］、Ｙａｂｅ［５］、Ａｔｉｅｎｚａ［６］和Ｎｔｎｅｎ等［７］的研究否定了该假说，他们认为：①ＭＭＮ的潜伏期和持续时间与Ｎ１不相符；②适应性假说不能说明睡眠、刺激缺失及昏迷状态下不出现Ｎ１，而ＭＭＮ波形能够被引出；③偏差刺激强度突然降低也能引出ＭＭＮ；④引出ＭＭＮ与Ｎ１的头皮电极的分布不同；⑤等价电流偶极子（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｃｕｒｒｅｎｔｄｉｐｏｌｅ，ＥＣＤ）模型研究发现ＭＭＮ的颞叶神经元比Ｎ１更靠前，且ＭＭＮ存在第二个神经源－额叶［４～７］。１．２记忆痕迹假说Ｎａａｔａｎｅｎ等［８］研究认为标准刺激多次重复（大于１０ｓ，记忆产生的时间）出现，在大脑的特定部位形成记忆痕迹，随后传入的新的刺激与形成的记忆痕迹比较，该过程是大脑对刺激进行不依靠注意的自动加工过程，标准刺激与记忆痕迹匹配，不产生ＭＭＮ，偏差刺激与记忆痕迹不匹配，产生反应，出现ＭＭＮ。另外，该假说认为ＭＭＮ的产生不仅仅与偏差刺激与记忆痕迹比较的瞬间过程有关，还与标准刺激的输入过程密切相关，所以认为ＭＭＮ的产生包括以下几个过程［９］：①对标准刺激在前注意阶段进行分析；②在大脑的特定部位产生记忆痕迹；③偏差刺激与标准刺激形成的记忆痕迹之间的比较。目前，该假说获得了国外学者的肯定和支持，他们认为：①没有标准刺激就不会产生ＭＭＮ；②适当缩短刺激的持续时间和刺激间隔及适当降低刺激强度均可引出ＭＭＮ；③复杂刺激中的一个成分的缺失、快速出现的一系列的刺激...
