液相色谱串联质谱法测定人血浆中磺胺多辛及乙胺嘧啶浓度VIP免费

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2009年10月，第28卷第10期［文章编号］1007－7669（2009）10－0775－05液相色谱串联质谱法测定人血浆中磺胺多辛及乙胺嘧啶浓度刘罡一1，陆川1，刘海明2，贾晶莹1，张梦琪1，刘艳梅1，刘昀1，余琛1（1．徐汇区中心医院中心实验室，上海200031；2．上海医药临床研究中心分析化学部，上海200233）［关键词］磺胺多辛；乙胺嘧啶；色谱法，高压液相；光谱法，质量，电喷雾电离；药动学［摘要］目的建立测定血浆中磺胺多辛和乙胺嘧啶的液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）方法。方法血浆样品中加入内标氘3－磺胺多辛和氘3－乙胺嘧啶，直接沉淀法处理样品。色谱柱为XBridgeTMPhenyl分析柱（150mm×2．1mm，5μm），流动相为含0．1％甲酸的水溶液－含0．1％甲酸的乙腈溶液（50∶50，V／V），流速为0．3mL·min－1。正离子多离子反应监测（MRM）扫描分析，离子通道分别为m／z311．2→156．2（磺胺多辛），m／z249．2→177．2（乙胺嘧啶），m／z314．2→156．2（氘3－磺胺多辛），m／z252．2→177．2（氘3－乙胺嘧啶）。结果磺胺多辛的线性范围为0．5～250mg·L－1，定量下限为0．5mg·L－1；乙胺嘧啶的线性范围为0．005～2．5mg·L－1，定量下限为0．005mg·L－1，提取回收率在88．8％～100．2％，批内、批间RSD均小于11％。结论本方法操作简便，特异性强，灵敏度高，可用于磺胺多辛和乙胺嘧啶的药动学研究。［中图分类号］R927．1；R978．61［文献标志码］AConcentrationdeterminationofsulfadoxineandpyrimethamineinhumanplasmabyLC-MS／MSmethodLIUGang-yi1，LUChuan1，LIUHai-ming2，JIAJing-ying1，ZHANGMeng-qi1，LIUYan-mei1，LIUYun1，YUChen1（1．CentralLaboratory，XuhuiDistrictCentralHospital，SHANGHAI200031，China；2．DepartmentofAnalyticalChemistry，ShanghaiClinicalResearchCenter，SHANGHAI200233，China）［KEYWORDS］sulfadoxine；pyrimethamine；chromalography，highpressureliquid；spectrometry，mass，electrosprayionization；pharmacokinetics［ABSTRACT］AIMToestablishaLC-MS／MSmethodfordeterminationofsulfadoxineandpyrimethamineinhumanplasma．METHODSAfteradditionofsulfadoxine-D3（internalstandard，IS）andpyrimethamine-D3（IS）incombination，theserumanalytewasprocessedbydirectproteinprecipitation．ThechromatographicseparationwasperformedonXBridgeTMPhenyl（150mm×2．1mm，5μm）columnwithamobilephaseof0．1％formicacidsolution－0．1％formicacidacetonitrile（50∶50，V／V）ataflowrateof0．3mL·min－1．Theprotonatedionsofanalytesweredetectedinpositiveionizationthroughmultiplereactionmonitoringmode（MRM）．Themasstransitionpairsofm／z311．2→156．2，m／z314．2→156．2andm／z249．2→177．2，m／z[收稿日期]2009－08－17[接受日期]2009－09－17[作者介绍]刘罡一（1976—），男，上海人，主管药师，主要从事药物分析工作[通讯作者]余琛。Phn：86－21－5403－0254。E－mail：chen-yu＠online．sh．cn775··中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2009年10月，第28卷第10期磺胺多辛（sulfadoxine）通过与对氨基苯甲酸竞争疟原虫核酸代谢中的二氢蝶酸合成酶来抑制疟原虫二氢蝶酸的合成，乙胺嘧啶（pyrimethamine）与恶性疟原虫的二氢叶酸还原酶有较大的亲和力并能抑制其活性，两者可以从疟原虫核酸代谢的2个环节上起双重抑制作用，发挥协同作用效果。由于恶性疟原虫对氯喹产生严重的耐药性[1]，磺胺多辛－乙胺嘧啶作为替代氯喹的经济有效的药物之一，在许多国家作为一线治疗药物使用[1]。国外文献报道[2－5]同时检测磺胺多辛和乙胺嘧啶的方法主要有高效液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）法、紫外检测的HPLC法，而国内文献尚未见报道；文献报道样品预处理大多采用蛋白沉淀后吸取上清液吹干后重组[2，3]以及液液萃取[4，5]，操作较复杂、费时。本研究旨在建立一种样品处理更简单，灵敏度高的LC-MS／MS方法，对体内磺胺多辛和乙胺嘧啶的血药浓度进行测定，并将其...