毒理学笔记（人卫第六版）第一章绪论◎机制毒理学作用：①、评定危险度；②、排除实验动物有害反应发生于人类的可能性；③、帮助设计和生产安全的化学品以及合理治疗化学中毒和其他疾病（★第一个禁用药品：反应停）；④、准确了解人和实验动物间的差异，针对性预防和治疗。◎20世纪20年代，美国科学家开始了早起神经毒理研究，发现磷酸三甲苯酯（TOCP）、甲醇、Pb都是神经毒物。◎毒理学研究方法：体内试验、体外实验、人体观察、流行病研究。◎毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。第二章毒理学基本概念◎毒性：物质引起生物体有害作用的固有能力，是化学物的固有能力。◎毒效应：化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可以影响毒效应。◎毒物：在较低剂量下可导致生物体损伤的物质。◎毒效应普：1、生物体对外源化学物的负荷↑；2、意义不明的生理和生化改变；3、亚临床改变；4、临床中毒；5、死亡。◎毒作用分类：1、速发型和迟发型；2、全身或者局部‘3、可逆或不可逆；4、超敏反应；5、特异质反应。◎毒理学动物实验分类：急性毒性实验（1次或24h内多次染毒）、短期重复（≤1m重复染毒）、亚慢性（1~3m重复染毒）、慢性（3m以上重复染毒）。◎合理利用剂量-反应关系概念前提：1、所研究反应由接触化学物引起；2、强度与剂量有关；3、有定量测定方法和准确表示毒性大小手段。◎剂量-反应关系重要意义：1、确认效应是该化学物或者药物的毒性反应；2、确定研究群体的平均反应和易感性范围；3、其斜率给出有效剂量范围内随着剂量↑，收影响对象比例的变化。◎烷烃类的H若被卤素取代，其毒性↑，取代↑，毒性↑，CCl4＞CHC13＞CH2C12＞CH3Cl。◎带两个基团的苯环化合物毒性是：对位＞临位＞间位，对称＞不对称。◎靶器官：外源性化学物可以直接发挥毒性作用的器官。◎生物标志：暴露标志（包括内剂量标志和生物效应剂量标志，作为吸收剂量或靶剂量标志，可评价暴露水平或建立生物阈值）、效应标志（早期生物效应、结构和功能改变、疾病）、易感性标志（可筛查易感人群，保护高危人群）。◎毒理学研究方法优缺点P30◎急性毒作用带：Zac=LD50/Limac,Zac小危险性大◎慢性毒作用带：Zch=Limac/Limch,Zch大说明由轻微慢性中毒→明显急性中毒间剂量范围宽，易被忽略，∴发生慢性中毒危险性大。第三章化学毒物在体内的生物转运与生物转化◎毒物动力学：研究化学毒物的数量在生物转运和转化过程中依时间变化的动态规律。方法：建立数学模型，计算各项动力参数，以定量描述机体对于化学毒物进行处置的特征；意义：对于明确靶器官、揭示化学毒物或其代谢产物的水平与毒效应强度和性质直接的关系、探讨中毒机制有重要意义。◎首过消除效应：化学毒物在进入体循环之前就被消除的现象，胃肠道细胞内代谢，肝门静脉系统生物转化，直接排入胆汁。◎血气分配系数：气态物质在血液中的浓度（mg/L）和在肺泡气中的浓度（mg/L）的比值，越大在血液中溶解度↑，越容易吸收，平衡时间↑。◎经皮肤吸收：阴囊处最容易通过。◎蓄积：化学毒物吸收速度＞排泄速度，以较高的浓度富集于某些组织器官的现象，蓄积部位称为蓄积池。◎代谢解毒：化学毒物经生物转化后称为无毒或者低毒代谢物的过程。◎代谢活化（生物活化）：一些化学物经过生物转化后，毒性反而增强，甚至产生致畸、致突变、致癌作用的现象。◎酶的诱导：化学毒物引起代谢酶含量↑并伴有活力增强的现象。凡是具有诱导效应的化学物均称为诱导剂，可分为单功能（不能催化P450）和双功能诱导剂。诱导在肝脏最明显。◎非竞争性抑制：①、与酶活性中心可逆或不可逆的结合；②、破坏酶；③、减少酶合成；④、变构作用；⑤、缺乏辅因子。◎表观分布容积：Vd=X0/C0，Vd↑→化学毒物在体内分布↑，当Vd为0.05L/KG、0.2L/KG、0.6L/KG时，表示化学物分布在血浆、细胞外液、全身分布。◎消除速率常数Ke：单位时间内化学毒物从体内消除的量占体存总量比例，其↑，消除越快。◎曲线下面积ADC：↑→消除慢。◎清除率CL：单位时间内，机体所有消除途径所能排除的化学毒物占有的血浆容积值，越大越快。第四章毒作用机...
