XXXX年药物分析考点总结(10-14章)VIP专享VIP免费

第1页共37页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共37页第十章胺类药物的分析【考点进阶详解】一、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析★★★1．结构和性质盐酸普鲁卡因是对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇的酯。H2NOONCH3CH3HCl①芳伯氨基：具有重氮化反应（定量）、重氮化-偶合反应（定性）；②脂胺氮原子：碱性；③酯键：水解得二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸（定性）；④苯环：紫外吸收（定量、定性）和红外吸收（定性）；⑤氯化物：定性。2．鉴别（1）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）芳香第一胺，在盐酸中与亚硝酸钠作用，生成重氮化盐，可与-萘酚偶合，生成红色或猩红色沉淀。（2）水解反应盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠即游离出普鲁卡因白色沉淀（热时为油状物），加热，酯键水解，产生挥发性的二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠。前者使湿润的红色石蕊试纸变蓝；水溶液放冷加盐酸，生成对氨基苯甲酸白色沉淀，加入过量盐酸，生成其盐酸盐而溶解。（3）氯化物反应①沉淀反应：供试液加硝酸，再加硝酸银，生成白色沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复析出。②氧化还原反应：本品加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，加热，发生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。（4）红外光谱法波数（cm-1）振动类型归属3315，3200NH2氨基2585NH+氨基1692c=o羰基1645N-H氨基1604,1520C=C苯环1271,1170,1115C-O酯基3．特殊杂质检查盐酸普鲁卡因的杂质检查项目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属。盐酸普鲁卡因注射液须检查水解产物对氨基苯甲酸（灭菌时产生）。采用TLC法：薄层板为硅胶H-CMC-Na；展开剂为苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）；显色剂：对二甲氨基苯甲醛。结果：供试品如显与对照品相应的杂质斑点，颜色不得更深。限量计算：第2页共37页第1页共37页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共37页L%=[(0.03mg/ml)/(2.5mg/ml)]×100%=1.2%4．含量测定盐酸普鲁卡因含有芳伯胺，故盐酸普鲁卡因及其注射液均采用亚硝酸钠滴定法测定含量，用永停法指示终点。二、盐酸利多卡因的分析★★★1．结构和性质盐酸利多卡因具有脂烃胺侧链，显弱碱性。①脂烃胺侧链：弱碱性（非水溶液滴定、生物碱沉淀反应）；②芳酰胺：两侧甲基使之不活泼。2．鉴别①制备衍生物测熔点：与三硝基苯酚反应，生成黄色沉淀（三硝基苯酚利多卡因），洗涤，105℃干燥，熔点为228℃～232℃（熔融同时分解）。②与硫酸铜试液反应：在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色化合物；加氯仿，有色物转溶于有机层显黄色。③氯化物的反应：同盐酸普鲁卡因。④红外光谱法：应与对照图谱一致。3．含量测定采用非水溶液滴定法测定含量。（1）原理：盐酸利多卡因的脂烃胺侧链为弱碱性，有机弱碱在醋酸介质中碱性增强，用高氯酸滴定，结晶紫指示终点。（2）注意①盐酸盐用高氯酸滴定时产生氢卤酸，反应不能定量完成，故滴定前加入醋酸汞，使生成氯化高汞，排除干扰。②滴定前加入醋酐，增强有机碱的碱性，滴定突跃敏锐。三、对乙酰氨基酚及其制剂的分析★★★1．结构和性质①羟基：三氯化铁反应（定性）；②乙酰氨基：水解，生成对氨基酚和醋酸，前者的芳伯胺基有重氮化（定量）和重氮化-偶合反应（定性）；③苯环：紫外吸收（定量和定性）和红外吸收（定性）。2．鉴别①三氯化铁反应：酚羟基与三氯化铁生成蓝紫色。②水解后的重氮化-偶合反应：在稀盐酸中加热水解，与亚硝酸钠生成重氮盐，再与-萘酚偶合，生成红色偶氮染料。③红外光谱法：酰氨基、酚羟基和苯环的特征吸收。3．特殊杂质检查①有关物质检查有关物质：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌。来源：未反应原料、中间体、副产物及分解产物。检查方法：TLC，对照品为对氯乙酰苯胺。②对氨基酚来源：副产物及分解产物。检查原理：对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位物。检查方法：限量检查法。4．含量测定第3页共37页第2页共37页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共37页采用可见-紫外分光光度法测定对乙酰氨...