课程名称《药物化学》授课单元第三章外周神经系统药物教师姓名职称所属院部系药学教研室药物分析教学层次√专科□中专成教（□本科□专科）学时授课对象授课时间本单元主要内容：第一节影响胆碱能神经系统药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物第三节组胺H1受体拮抗剂第四节局部麻醉药目的与要求：1、掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途；2、熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结构特点及作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；3、了解外周神经系统药物的发展概况。重点与难点：重点：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱等难点：化学结构理化性质媒体与教具：教材，多媒体课件，CAL教学光碟教学内容提要教学时间第1页共30页方法分配外周神经系统包括传入神经系统和传出神经系统。传出神经按神经末梢释放的递质不同分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。目前临床使用的外周神经系统药物大部分作用于传出神经系统，产生拟似或拮抗作用。按照药理作用的不同，将影响传出神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。组胺是广泛存在于人体组织细胞中的一种自身活性物质，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参与多种复杂的生理过程。抗组胺医药费主要分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，本章介绍临床常用的抗变态反应药-H1受体拮抗剂。局部麻醉药是一类重要的外周神经系统药物，能可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉消失，以便进行外科手术。第一节影响胆碱能神经系统药物一、拟胆碱药拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。（一）胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。乙酰胆碱因分子内有酯键，性质不稳定，在体内极易水解，且其作用对胆碱受体无选择性，故无临床实用价值。胆碱受体激动剂就是对乙酰胆碱的结构进行必要的改造以增加其稳定性，提高其选择性，并能与胆碱受体结合产生生理效应的药物。将乙酰胆碱的乙酰基部分、季铵氮原子修饰得到了用于临床的胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱、氯贝胆碱等。乙酰胆碱讲授法270min第2页共30页Cl-从植物中提取分离得到的一些生物碱，如毛果芸香碱、毒蕈碱等，它们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但都具有拟胆碱作用，均为M受体激动剂，无N样作用。硝酸毛果芸香碱OC2H5CH2HHNNCH3O*.HNO3化学名：4-[(1-甲基-1H-5-基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐1.物理性质本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质，应避光密封保存。本品易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚。熔点为174~178℃，熔融时同时分解。比旋度比旋度+80°~+83°。毛果芸香碱含有咪咪环，具有碱性，N-3和N-1的Pka值分别为7.15和12.57。本品为顺式结构，受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/20~1/6。本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，PH为4.0~5.5时较稳定。本品具有硝酸盐的特征反应。第3页共30页本品具有缩瞳、降低眼内压作用、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。2.合成类颠茄生物碱类抗胆碱药的不良反应较多，因此对阿托品进行结构改造，目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。阿托品的酰基部分取代基较大，大取代基对阻断M受体功能十分重要。根据这一设计思想合成了多种叔胺类和季铵类抗胆碱药。叔胺类M受体拮抗剂的解痉作...
