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基因治疗主讲人：胡荣学校：江西省南昌市新建区第二中学教材：必修二第5章第3节蝴蝶男孩——哈桑一、中心法则DNARNA蛋白质转录翻译逆转录复制复制基因治疗常规治疗性状决定层黏连蛋白-332LAMB3基因二、基因治疗概念基因治疗（genetherapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。以RNA为靶点对疾病进行治疗，从广义上来说这类药物也属于基因治疗的范畴。基因治疗从源头上解决疾病，故而有明显优势；但安全性上，风险较大。因此未来常规药物仍然是疾病治疗的首选方案，基因治疗更多地是作为常规治疗方案的补充。三、基因治疗的两种基本技术1、DNA重组技术2、基因编辑技术（目前该技术有一定脱靶率）四、基因治疗的两种途径干细胞五、基因治疗实例1、交界型大疱性皮松解症（JEB）LAMB3基因发生2个碱基对突变改变了层黏连蛋白的氨基酸序列层黏连蛋白失去作用表皮无法粘附在真皮上，皮肤非常脆弱，几乎没有防御功能在表皮与真皮之间有一层“细胞外间质”，把表皮牢牢地“粘”在真皮之上。细胞外间质中有一种蛋白，叫层黏连蛋白-332（laminin-332），编码这种蛋白的其中一个基因为LAMB3基因，患者LAMB3基因出现2个碱基对的替换，让这种蛋白失去了作用，失去了“胶水”的表皮无法黏附在真皮上，也无法保护娇嫩的真皮。患者皮肤变得像纸一样脆弱，日常磕碰，甚至像穿衣这样的轻轻摩擦，都会让皮肤受伤，继而出现糜烂和水疱。那些普通人根本不会在意的微小划痕，在他们身上都会变成一个个巨大伤口。取病人的皮肤（其中含有干细胞）利用DNA重组技术，向细胞中转入正常LAMB3基因体外培养转基因皮肤细胞转基因皮肤贴回患者身上，静止使皮肤生长基因功能丧失“补”上正常基因JEB基因治疗方法无有2、镰刀型细胞贫血β-珠蛋白基因发生单碱基突变改变了β-珠蛋白的氨基酸序列血红蛋白结构异常红细胞扭曲成镰刀状，运氧能力下降，易在细微血管分支处聚集造成血管阻塞定期输血（溶血、发热、过敏、传染等输血副作用）造血干细胞移植（配型困难、免疫排斥）镰刀型细胞贫血的病理在于β-珠蛋白基因发生单碱基突变，改变了β-珠蛋白的氨基酸序列，导致血红蛋白溶解度下降，进而形成管状凝胶结构，引起红细胞扭曲成镰刀状。由于形态异常，镰刀型红细胞易在细微血管分支处聚集，造成血管阻塞，严重者甚至死亡。从病人的外周血中收集造血干细胞利用基因编辑技术，把突变基因变回正常基因恢复功能的造血干细胞回输给病人源源不断地产生功能正常的新的红细胞基因功能异常“换”成正常基因镰刀型细胞贫血基因治疗方法错对3、艾滋病普通人具有CCR5基因细胞膜上具有CCR5蛋白质CCR5蛋白质介导HIV感染T细胞患艾滋病从病人的外周血中收集T淋巴细胞利用基因编辑技术敲除CCR5基因表面无CCR5蛋白质的T淋巴细胞回输给病人不感染HIV病毒不良基因“敲除”不良基因艾滋病基因预防/治疗方法有无贺建奎六、基因治疗的靶细胞部分体细胞体细胞受精卵生殖细胞全部体细胞其后代的全部体细胞改造的细胞涉及伦理问题七、基因治疗的发展初期探索狂热发展曲折前行再度繁荣八、基因治疗的小结•不足技术困难监管不足面临伦理问题•优点治疗精准副作用小根治疾病希望法律健全，这项技术更好服务人类！作业•1、查阅基因治疗的其他案例：运用CAR-T细胞疗法治疗肿瘤、艾滋病等•2、继续了解基因治疗的发展史并写写感悟。谢谢！