肿瘤微环境中的各组成成分在肿瘤发生、发展中的作用肿瘤微环境（TME）是一个极其复杂的内环境网络，由癌症相关成纤维细胞、神经内分泌细胞、脂肪细胞、免疫细胞、血管和淋巴管网络、细胞外基质和物理因素如pH值、乏氧、间质液体压力及其他因素等组成，与肿瘤起始、进展、转移中的每一步都紧密相关。本文基于现有的对肿瘤微环境细胞水平上的研究，针对肿瘤微环境中各细胞成分和各种因子水平的变化在肿瘤的起始、进展、侵袭过程中所起的主要作用作一综述，为肿瘤防治寻找新的靶点提供依据。［Abstract］Tumormicroenvironment（TME），whichisanextremelycomplexnetworkoftheinternalenvironmentcomposedofcancer-associatedfibroblasts，neuroendocrinecells，adiposecells，immunocytes，vascularandlymphaticnetwork，extracellularmatrixandphysicalfactorssuchaspHvalue，hypoxia，interstitialfluidpressure，etc.，iscloselyrelatedtoeverystepintheonset，progressionandmetastasisoftumors.BasedoncurrentresearchesonTMEatthecellularlevel，thisstudysummarizesthemainrolesofthechangesinthelevelsofeachcellcomponentandvariousfactorsintheonset，progressionandinvasionoftumors，providingabasisforexploringnoveltargetsforthepreventionandtreatmentoftumors.［Keywords］Tumormicroenvironment；Immuneescape；Vascularandlymphaticnetwork；Hypoxia腫瘤的发生、发展是一个复杂、动态的过程，包含起始、进展及转移3个阶段［1］。长期以来，肿瘤被认为是孤立的肿块，在器官特定的部位独立存在。直到肿瘤学家发现肿瘤微环境，是一个包括各种细胞类型、周围基质、血管和淋巴管、分泌因子和肿瘤细胞及物理因素如pH值、乏氧、间质液体压力等组成的复杂内环境网络［2-4］。在这个网络中，这些复杂的组成成分始终处于一种动态的变化过程中，为肿瘤细胞的增殖、转移提供良好的生长环境及物质条件，影响肿瘤起始、进展、转移中的每一步。当生态治疗策略被广泛应用于临床后［5］，人们一直致力于验证细胞和非细胞成分在肿瘤微环境中的作用。随着肿瘤细胞学和分子生物学的进一步研究，我们对肿瘤细胞及其周围环境的关系有了更深入的认识，这将在肿瘤的防治和预后等方面有着重大意义。1在细胞水平方面1.1癌症相关成纤维细胞（CAFs）在癌变的创面中成纤维细胞亚群表达为纤维母细胞表型被称为CAFs［6-7］。CAFs是组成肿瘤微环境中最主要的基质细胞成分。当癌组织受到损伤后，成纤维细胞可产生炎症趋化因子，诱导损伤部位白细胞的募集［8］，在损伤消退后成纤维细胞继续激活，产生并分泌白细胞介素dL）-6及IL-8等多种炎性因子及通过Erk和Ark途径加速肿瘤的侵袭转移［9］。在伤口的自然修复过程中，纤维母细胞只保持短暂的激活状态，相反，CAFs则以高表达的成纤维细胞活化蛋白(FAP)、a-平滑肌动蛋白(a-SMA)及波形蛋白(Vimentin)等特异性标志物为特征呈永久激活状态［7］。而激活的成纤维细胞是启动下游信号转导通路、促进肿瘤细胞生长所必须的。此外，激活的成纤维细胞还能通过重塑细胞外基质、诱导新生血管生成、招募免疫细胞、分泌生长因子等直接刺激癌细胞增殖，产生免疫抑制因子，发生上皮细胞-间充质转化(EMT),显著地影响了癌症的进展［10］。肿瘤细胞-肿瘤相关的成纤维细胞在肿瘤微环境中发挥着协同作用，促进肿瘤生长、侵袭和转移［11］。1.2免疫细胞哺乳动物免疫系统的主要作用是维持组织内的稳态，防止病原体入侵或清除受损细胞［12］。然而与正常情况不同，免疫炎症细胞会在慢性炎症部位持续存在，引起组织病理学改变，诱导组织纤维化，刺激异常血管生成，最终导致原发肿瘤形成［12］。Dunn等［13］于2002年首次提出了肿瘤免疫编辑学说，分为免疫监视和免疫逃逸两部分，将癌症的免疫编辑这一动态过程分为3个阶段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸阶段。这3个阶段可以用来解释免疫系统在癌症起始、进展、侵袭过程中所发挥的作用。他指出在癌症的起始阶段，免疫系统可以通过不同的免疫细胞［13］和信号传导分子击败刚刚形成的肿瘤细胞，而一旦癌细胞被完全清除，这些活性因...
