医学免疫学- MHCVIP免费

第八章学习要求•1．掌握MHC、主要组织相容性抗原的概念•2．掌握HLA抗原分子的结构、组织分布和主要生物学功能•3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特点•4．理解HLA复合体的基因组成及遗传特征•5．了解HLA的医学意义。本章内容提要•前言•第一节人类MHC结构及其遗传特性•第二节人类MHC产物—HLA分子•第三节HLA与临床医学4前言一、MHC的发现自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植20世纪初发现，在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，它是供者与受者组织不相容的反映。排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）或移植抗原（transplantationantigen）。二、基本概念组织相容性异体组织或器官移植时供者与受者的组织相互匹配的程度组织相容性抗原代表个体特异性，引起移植排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原主要组织相容性抗原机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原系统（MHS）主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H-2复合体。人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排斥等功能。HLA复合体（humanleukocyteantigencomplex)即人的主要组织相容性复合体，是存在于人的第六号染色体短臂上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排斥等功能。6各种脊椎动物的MHC小鼠MHC---H-2复合体H-2抗原人MHC---HLA复合体HLA抗原4（H-2基因）（HLA基因）种MHC名称小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT1(AgB)人类HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同动物中的MHC名称第一节人类MHC结构及其遗传特性多态性：不同个体间的一个基因座位上存在多个等位基因MHC结构十分复杂多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。HLA复合体的基因定位HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb。共有224个基因座位，其中128个为功能性基因。从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。HLA复合体的分类组成MHC的各种基因目前多以两种类型加以概括：经典的MHC基因免疫功能相关基因经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因：它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因1、经典HLAⅠ类基因：有B、C、A三个基因座位，编码Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称β2-m）HLA-I类抗原分子结构：(1)抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽(2)IgSF结构域（α3）：与CD8结合(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导(5)β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性CD8+CTL28α链β2m链2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编码Ⅱ类分子的α链、β链。HLA-Ⅱ类抗原分子结构：(1)抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽(2)IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合(3)跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上(4)胞浆区：信号转导CD4+Th35β链α链二、免疫功能相关基因（一）血清补体成份编码基因坐落在HLAⅢ类基因区表达产物为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分（二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类...