局麻药是如何发展起来的
按化学结构可以分成哪几类
局麻药是从古柯树叶中提取的可卡因进行结构改造改造而来，按化学结构可分为：1
芳酸脂类， 2
酰胺类， 3
氨基酮和氨基醚类5
简述对可卡因进行结构改造发现局麻药普鲁卡因的过程，并说明此过程对寻找新药的启示
1855 年尼曼 (Niemann) 从古柯树叶中首次提取出可卡因
1884 年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构， 寻找更好的局部麻醉药
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究，发现了普鲁卡因
启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药
．简述局麻药的构效关系
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成亲脂性部分 (Ⅰ): a
芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b
苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时 ,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c
氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时 ,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此 ,活性增强 ,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加
中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分 :作用时间及作用强度有关,作用时间 :酮>酰胺 >硫代酯 >酯稳定性有关 ,作用强度 :硫代酯 >酯>酮>酰胺 ,硫卡因 (2)>普鲁卡因 (1)>普鲁卡因胺 (1/100);烷基部分 :碳原子数 2-3 个,-碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强 ,但毒性也增大
亲水性部分 (Ⅲ):大多为叔胺 ,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用
氮原子上的取代基碳原子总和以3-5 时作用最强
说明巴比妥类药物5 位的
