超滤技术在制药工业中除热原的应用《膜科学与技术》1999 年第 19 卷第 3 期 8～12 页楼福乐 毛伟钢 陆晓峰 梁国明（中国科学院上海原子核研究所，上海 201800）陆文达 黄梅菊（上海福达药业有限公司，上海 201400）摘 要 介绍了热原的本质，它的定量表示及测定方法。随着膜分离技术的快速发展，采用超滤法去除注射液中的热原已在医药行业实际应用。列举了国外多项应用实例，并介绍了中国科学院上海原子核研究所生产的卷式超滤装置在药液除热原工艺中的使用情况。关键词 热原 超滤 卷式超滤装置分类号 TQ028.8随着膜分离技术的迅速发展，在制药工业中应用超滤膜分离工艺除去（或降低）注射用药物（药液）中热原含量，使之符合药典规定，正在日益广泛的应用。例如日本、美国药典允许大输液除热原采用反渗透和超滤单元。而国内也正在探索和寻求用国产超滤设备去除热原的方法和工艺。中国科学院上海原子核研究所研制、生产出多种材质和规格的超滤膜以及板框式和卷式超滤系列设备，已在许多领域应用，为了在制药工业除热原项目的推广使用，笔者在有关文献的调研基础上进行了应用试验工作，并取得成功，从而促进超滤法除药液中热原这一工艺得到应用开发。1 热原1．1 热原的本质M.Thmas 等[1]指出，热原（Pyrogen）又称内毒素（Endotoxin）,产生于革蓝氏阴性（Gram-nagative）细菌的细胞外璧，亦即细菌尸体的碎片。它是一种脂多糖物质（Lipopoly-saccharide），简称 LPS，其相对分子质量从几千到几十万不等，根据产生它的细菌种类而定。在水溶液中，其相对分子质量可为几十万到几百万不等。最近已揭示了类脂 A（Lipid）也是热原物质，构成为危害人体的内毒素，相对分子质量大约为 2000。永田彦等指出[2]，发热性物质即热原有两类：一类是低相对分子质量发热物质收稿日期：1998-10-12；修改稿收到日期：1998-11-23第一作者：男，56 岁，高级工程师（Pyretice），另一类是高相对分子质量发热物质（Pyrogen），它们统称为内毒素。一般认为热原是指细菌发热物质，它由革蓝氏阴性细菌的细胞壁的外膜构成。更进一步分析其主要成份是脂多糖（LPS）及类脂 A，是热原的活性部分。它们的相对分子质量一般为 1万～2.5 万，在水溶液中形成缔合体，相对分子质量可达 50 万～100 万。这类物质具有耐热性和化学稳定性，不易被除灭。表 1 LPS 加热失活时间加热温度℃LPS 失活时间/min25030 以上20060 以上180120 以上1．2 热原的...
