镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映,是机体的一种保护机能。许多疾病都导致疼痛,这不仅使病人痛苦,严重的会引起血压降低,呼吸衰竭,甚至危及生命。镇痛药可使疼痛减轻或消除。其作用机制是作用于阿片受体,抑制痛觉中枢。并产生其它中枢神经方面的作用,如麻醉作用和呼吸抑制作用等,故称为麻醉性镇痛药。它们常具有成瘾性和耐受性。由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害,大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药,其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。临床上主要用于外周性的钝痛,如:肌肉痛,关节痛,牙痛等的止痛。非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别,不易产生耐受性及成瘾性。镇痛药可依来源不同,分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。第一节 镇痛药的分类一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡,是最早使用的镇痛药,也是至今最常用的镇痛药之一。*盐酸吗啡化学名为 17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。从植物罂粟(papaver somniferum)的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡,经精制后成盐酸盐,供作药用。本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末;无臭;遇光易变质。本品在水中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中几乎不溶。吗啡结构具有部分氢化菲环的母核,由五个稠杂环组成的刚性分子,具有 5 个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14),有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体,水溶液的[]= -98。吗 啡 既 含 有 酸 性 的 酚 羟 基 , 又 有 碱 性 的 叔 胺 基 团 , 为 两 性 药 物 。 其pKa(HA),pKa(HB+)分别为 9.9,8.0。吗啡与酸可生成稳定的盐,如盐酸盐,硫酸盐,氢溴酸盐。临床上常用吗啡的盐酸盐。吗啡及其盐类的化学性质不稳定,在光照下即能被空气氧化变质,这与吗啡具有苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和 N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡,是吗啡的二聚物,毒性增大。故本品应避光,密封保存。吗啡 伪吗啡 N-氧化吗啡吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的 pH 值有关:在酸性溶液中较为稳定,而在中性或碱性溶液中则易被氧化。故在配制吗啡注射液时,通常调整 pH 值在 3~5 左右。此外,由于吗啡的氧化反应为自由基反应,空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应故其注射液除调 pH 外,还可充氮气,或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和 EDTA-2Na 等作...