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激活子蛋白 - 1(activator protein 1, AP-1 )由 c-jun 蛋白和 c-fos 蛋白家族成员组成 , 是细胞内归属于bZIP 类 DNA 结合蛋白的一种重要的转录因子。 c-jun蛋白家族和 c-fos 蛋白家族成员之间相互作用而形成多种形式的同源二聚体或异源二聚体AP- 1,存在于多种细胞中 , 可被激素、生长因子、细胞因子、神经介质、热休克、电休克、紫外线、氧应激、以及过表达的癌基因等多种刺激所诱导。活化的AP-1 能调控许多因子如IL-1 β 、 TNF-α、 IL-6 、 IL-8 、 MIP-1α、MCP-1、 ICAM-1 、 VCAM-1 和 Pascel 等基因的表达,被誉为细胞内信号传导的第三信使 , 启动基因转录的分子开关, 在细胞增殖,分化,凋亡,胚胎发育,炎症及其它病理过程中起着重要作用。另据报道,学习、记忆及神经发育等均与 AP-1 蛋白表达有关。一、AP-1 的组成AP-1 由 c-jun 蛋白( 5.5kD)家族和 c-fos 蛋白(3.9kD)家族成员组成 , c-jun蛋白家族成员含c-jun、jun B 和 junD, c-fos 蛋白家族成员包括c-fos、fos B、foral 和 fraz。fos 和 jun 两种蛋白家族成员的氨基酸序列中均存在着若干个周期性的亮氨酸并具有螺旋结构, 因而彼此之间可通过LZ 形式,以 1:1 的比例构成同源二聚体或异源二聚体复合物。其中, jun 蛋白家族可形成同源二聚体或异源二聚体,而 fos 蛋白家族间不能形成同源二聚体,但能与jun 蛋白家族形成稳定的异源二聚体,且较jun 蛋白家族形成的同源二聚体具有更高的DNA 结合活性。 因此,在大多数细胞中AP-1 的主要形式为c-fos/c-jun 异源二聚体。 AP-1可作用于靶基因启动子上的AP-1 结合位点 , 即佛波酯 (12-O-tetra-decanoyl-phorbol-13-acetate, TPA)反应组件 (其序列是 5’-TGACTCA- 3’),调控靶基因的转录。此外, jun 与 fos 家族成员还能与其它的转录因子家族如CREB/ATF, NFAT, ETS, NF-κ B及细胞核激素受体结合而发挥作用。值得指出,不同的AP-1 二聚体的活性呈现差异,例如 fos/junD 二聚体与靶基因启动子上AP-1 结合位点的结合力明显高于fos/junB 二聚体 , 这可能影响靶基因的转录速率,导致不同的生物学效应。二、 AP-1 的信号转导AP-1 的活性除了经MAPK 信号转导通路的磷酸化调控外, 其它一些蛋白激酶如 PKC 和蛋白酪氨酸激酶亦可以调节活化AP-1。(一) c-fos 的激活c-fos 基因启动子区主要由3 个转录调控组件-- cAMP 反应组...

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