带你全面了解如今最火爆的PD1PDL1 抑制剂 让我们来大约回顾一下我们的免疫系统的一些特征 对于免疫系统来说，比较重要的一点是如何去分辨是否为机体自身的细胞. 虽然说这个概念是非常合理及简单，但是背后的机制想当复杂.在这个理念中心主要的流程是由T 细胞受体抗原(TCR)与其他抗原的识别及结合。而抗原主要是由抗原提呈细胞(APC)上的主要组织相容性复合体(MHC)所提交的。有多种其他因素可以影响识别及结合的过程中是否能够激活 T 细胞。 为了避免自身免疫的情况发生，有多种免疫检查点通路可以在免疫反应中够调节 T 细胞的激活，这种机制又叫做外周免疫耐受。在免疫检查点通路当中包含了两大通路，PD-1 通路及CTLA-4 通路。 Checkpoint Immu ne 免疫检测点 CTLA-4:Cy totox icT-ly mphocy te-associated antigen 4, 在初始T 细胞活化的初期阶段阻止潜在的自身反应性 T 细胞，特别是在淋巴结中。 PD-1:Programmed Death 1, 在免疫应答的后期阶段主要在外周组织中调节先前活化的T 细胞。 PD-1 是共刺激受体B7 / CD28 家族的成员。它通过结合其配体包括 PD-L1 和 PD-L2 调节 T 细胞的活化。 PD-1 的结合抑制T 细胞增殖，干扰素-Y，肿瘤坏死因子-α和IL-2 的产生导致T 细胞存活的降低。上图为CTLA-4、PD-1 抑制机制 PD-1 及PD-L1 免疫抑制通路 有关于PD-L1 和PD-L2、PD-L1 及 PD-L2 主要是在外周组织中表达 ·PD-L1 主要表达在白细胞、非造血细胞及非淋巴组织中。可以通过 IFN-Y/致瘤信号通路在实质细胞上诱导。 ·PD-L1 在许多不同肿瘤类型上表达，与肿瘤浸润淋巴细胞数量增加有关(TILs). ·PD-L2 主要表达在树突细胞和单核细胞上，也可以在多种其他免疫细胞和非免疫细胞上诱导，主要取决于局部微环境。 ·PD-L2 结合导致增强的TH2 活性，PD-L1 与 CD80 的结合抑制T 细胞应答。 ·PD-L1 有助于将初始 CD4+ T 细胞转化为Treg 细胞，并通过促进诱导和维持 Treg 来抑制T 细胞应答。PD-1 及PD-L1抑制路径：主要的作用机制是阻断 PD-1 和PD-L1 之间的相互作用。PD-1/PD-L1 免疫抑制剂通过阻断其相互作用来上调病人自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。 国内外的PD-1 及PD-L1 产品国产PD-1 产品 Camrelizumab – 恒瑞医药 III 期临床：非小细胞癌、食管癌 II 期临床：肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤 I 期临床：黑色素瘤、鼻咽癌 IBI308 – 信达药物 III 期临...
