低分子肝素的临床应用VIP免费

低子量肝素低子量肝素的临床应用的临床应用内容概述内容概述低分子肝素低分子肝素•概述概述•药理作用药理作用•药代动力学药代动力学•与普通肝素的比较与普通肝素的比较低分子量肝素产品概述低分子量肝素产品概述•低分子量肝素（LMWH）•制备方法：普通肝素解聚精制而成•化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐•上市时间：1985年法国，1987年美国•中国上市：1995年•分类：低分子量肝素钙/钠•剂型：水针/粉针4凝血机理凝血机理XX（（sturat)sturat)因因子子XaXa((活性因活性因子）子）内源性因素内源性因素外源性因素外源性因素IIaIIa（凝血酶）（凝血酶）II（纤维蛋白（纤维蛋白原）原）I’I’（可溶性的纤维蛋白）（可溶性的纤维蛋白）I”I”（难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）XIIIaXIIIaXIIIXIII（纤维蛋（纤维蛋白稳定因白稳定因子）子）IIII（凝血酶（凝血酶原）原）41肝素、低分子肝素肝素、低分子肝素10/20/24低分子肝素药理作用低分子肝素药理作用与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。明显的抑制Ⅹa、较低的抑制Ⅱa，具有快速和持续的抗血栓形成作用。并能改善血流动力学状况。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。低分子肝素药代动力学低分子肝素药代动力学•生物利用度：皮下注射98%•最大抗Xa作用：皮下注射3h，持续18h•半衰期：皮下注射4h，静脉注射2h•代谢途径：肝脏内代谢、肾脏排泄•不能通过胎盘屏障7低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同低分子肝素低分子肝素LMWHLMWHATIIIATIII**IIaIIaATIII*ATIII*ATIIIATIII+普通肝素普通肝素UHFUHFATIII*ATIII*fXafXaATIII*ATIII*ATIII*ATIII*fXafXaATIIIATIII+分子量分子量﹥﹥54005400daitondaiton分子量分子量＜＜54005400daitondaiton低分子肝素低分子肝素LMWHLMWHATIIIATIII**IIaIIaATIII*ATIII*ATIII*ATIII*ATIIIATIIIATIIIATIII+普通肝素普通肝素UHFUHFATIII*ATIII*fXafXaATIII*ATIII*ATIII*ATIII*fXafXaATIIIATIII+分子量分子量﹥﹥54005400daitondaiton分子量分子量＜＜54005400daitondaiton作用机制方面：作用机制方面：8低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变AntiAnti--XaXaactivityactivityAntiAnti--IIaIIaactivityactivity5,00010,00015,00020,0002001000Acivity(U/mg)AntiAnti--XaXaactivityactivityAntiAnti--IIaIIaactivityactivity5,00010,00015,00020,0002001000Acivity(U/mg)对对XaXa、Ⅱ、Ⅱaa作作用：用：9低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同分子量（道尔顿）||||////低分子量肝素（平均分子量低分子量肝素（平均分子量4044040D0D））普通肝素普通肝素(12000-15000D)(12000-15000D)5000100001500030000分子量分布：分子量分布：10低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同___1.0时间（小时）半衰期延长两倍半衰期延长两倍普通肝素普通肝素低分子量低分子量肝素肝素||||||1234560.10.5血浆抗浓度（IU/ml）Ⅹa半衰期方面：半衰期方面：11低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同|___|||52030070时间（分钟）对血小板粘附聚集功能的影响对血小板粘附聚集功能的影响血小板聚集率%10____605040302010普通肝素普通肝素低分子肝素低分子肝素注射前注射后对血小板影响：对血小板影响：120204060801001201400612博璞青普通肝素低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同APTT的延长（秒）（小时）对对APTTAPTT的影响：的影响：低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同更安全更安全—减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。更经济更经济—无须常规监测，节省患者的监测和诊治费用。更方便更方便—皮下注射，1-2次/日14动脉粥样硬化血栓病动脉粥样硬化血栓病Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.动脉硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌症暴力死亡艾滋病死亡数死亡数(x10(x1066))0246810121416**世界8个发达和发展中地区世界上首位死亡原因：世界上首位死亡原因：动脉粥样硬化血栓病动脉粥样硬...