手性药物的发展趋势手性药物在新药的设计、研究、开发、上市是一个主要的课题[1–4]。立体化学结构是药理学的一个重要方面[1]。在过去的几十年中，药典的主导力量是外消旋体，但是自从1980 年新技术的出现，允许显著数量的纯对映体的药剂，人们对药物作用的立体化学的认识和兴趣有所增加[2-4]。立体选择性生物分析的进步， 导致了立体选择性药效学和药代动力学的重要性的新的认识， 使对映体对整体药物作用的相对贡献出现了差异。当一种对映体负责感兴趣的活性，与其成对的对应体可能是无效的，拥有一些感兴趣的活性，可能是活性对映体的拮抗剂，也可能是希望的或不希望的单独的活动[3-5]。考虑到这些可能性， 似乎是纯立体化学药物的主要优势，比如说总给药剂量减少， 治疗窗增大，减少主体间变异以及剂量-反应关系间更精准的估计[3,4]。这些因素导致在企业和一些监管机构越来越偏爱单一对映体。手性药物的监管始于美国，1992 年美国出版了一本正式的方针关于手性药物的发展，这份文件的题目是新立体异构体药物的政策声明[6]。紧接着，1994 年欧盟发表了手性活性药物的研究[7]开始了对手性药物的监管。申请人必须认识到新药中手性药物的存在，企图分离立体异构体， 评估不同的立体异构体对感兴趣的活性的不同的贡献，并且做出理性的选择对上市的立体异构体的形式。单一对映体形式的手性药物的全球销售额持续增长。单一对映体剂型的药的市场份额在逐年增长， 从 1996 年的 27%（744 亿美元），到 1997 年的 29%，1998年的 30%，1999 年的 32%，2000 年的 34%，2001 年的 38%，到 2002 年其市场份估计到了 39%（1519 亿美元）[8-13]。排名前十的单一对映体药物（每年销售额大于10 亿美元）是：阿托伐他汀（心脏血管的），辛伐他汀（心脏血管的） 、普伐他汀钠（心脏血管的） 、盐酸帕罗西汀（中枢圣经系统）、硫酸氢氯吡格雷 （血液）、盐酸舍曲林（中枢神经系统）、丙酸氟替卡松和沙美特罗（呼吸的） 、埃索美拉唑镁（胃肠的）、阿莫西林和克拉维酸钾（抗菌的）、缬沙坦（心脏血管的） 。先前的手性和非手性药物的调查报告范围有限，每个覆盖只是短周期的且仅限于一个单一的司法管辖区。 包括以下例子， 在 1996 年至 2000 年，英国药品控制局（ MCA ，现在的医学和医疗保健产品管理局（MHRA ）对 95 提交的新的化学实体（ NCES）一个非正式的分析的评估， [14]，在 1998-2001年，新分子实体（NMEs...
