体腔热灌注化疗研究背景理论基础临床应用质量控制研究背景理论基础临床应用临床研究研究背景疾病5年腹腔转移率5年生存率胃癌90％<10％结直肠癌40％<30％卵巢癌70％<10％腹膜假性粘液瘤100％<20％常见肿瘤腹腔种植转移发生率研究背景胃癌大肠癌黏液瘤卵巢癌肝胆系癌恶性腹水早、多、重、差！研究背景侵犯浆膜+手术创伤淋巴受侵+淋巴清扫血管受侵+术中出血腹腔内游离癌栓纤维包裹炎症细胞渗透生长因子激发肿瘤种植胃癌种植机制研究背景种子-土壤学说癌细胞脱落形成适合癌细胞种植的“土壤环境”血凝块血凝块血液残留物血液残留物种子创面愈合创面愈合术后机体免疫力降低腹膜损伤间皮组织裸露纤维素沉着生长因子炎性细胞研究背景理论基础临床应用质量控制研究背景理论基础临床应用临床研究理论基础手术放疗化疗生物治疗热疗肿瘤五大治疗解决方案：HIPECHyperthermicIntraperitonealChemotherapy概念：将含化疗药物的液体持续、恒温充盈到体腔并维持一定的时间。（即：恒温浸泡腹腔）目的：预防和治疗腹腔种植转移细胞减灭术CRSCytoreductiveSurgery理论基础理论基础理论基础细胞水平：•激活溶酶体,•破坏胞浆、胞膜•直接杀灭S期和M期肿瘤细胞组织水平：•干扰糖无氧酵解，造成酸性环境•癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死•增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜或浆膜下层的癌细胞分子水平：•癌细胞膜上的蛋白质变性•使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调•干扰蛋白质的合成•上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达•下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达HIPECHIPEC机理机理-1-1理论基础HIPEC机理-2腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减少或避免度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减少或避免毒副作用。毒副作用。温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用而是倍增关系。在而是倍增关系。在43℃43℃条件下肿瘤细胞对条件下肿瘤细胞对MMCMMC的摄取量可增加至的摄取量可增加至78%78%，药物的细胞毒，药物的细胞毒作用从作用从30%30%提高到提高到50%50%左右。左右。理论基础在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC，癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。40～42℃：增敏作用43～45℃：协同作用CHOIEK,etal.Hyperthermia.2003，19(4)：431-443．EHLERSEM，etal．JCancerResClinOncol，2002，128(2)．OTHMANT，etal．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．（1+1>2）热化疗增敏-1理论基础热化疗增敏-2•热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部；•对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后1～1.5h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65％的顺铂留在体内。•热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200mg/m2进行HIPEC时，灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的8～15倍KunisakiC,etal.Hpatogastroenterology.2006;53(69):473-478.KimJY,etal.GastricCancer.2001;4(1):27-33.YonemuraY,etal.Hepatogastroenterol2001;48:1776–1782.PanteixG,etal.AnticancerRes.2002;22(2)：1329-1336．理论基础腹膜-血浆屏障腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。摘自：浙江中医药大学附属第一医院程向东教授PPT理论基础游离癌细胞SchwarzREAnnSurgOncol.2002;9(4):394-40051.2%51.2%115.7%5.7%腹腔游离癌细胞:(+)(-)进展期胃癌进展期胃癌T3T3游离癌细胞率达游离癌细胞率达80%80%55年生存率年生存率广州保瑞医疗技术有限公司理论基础有效清除FCCFCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较：FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：对照组HIPEC组5年生存率:4.2%33.3%Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC对照组HIPEC组5年生存率:47.4%52.6%KaibaraN.NipponGekaGakkaiZasshi.1996;97(4):308-311....
