经典化学合成反响标准操作氨基的保护及脱保护策略编者：彭宪药明康德新药开发化学合成部氨基的保护及脱保护概要 2烷氧羰基类2-1.苄氧羰基〔Cbz〕 42-2.叔丁氧羰基〔Boc〕2-3.笏甲氧羰基〔Fmoc〕 28 2-4.烯丙氧羰基〔Alloc〕…,2-5.三甲基硅乙氧羰基〔Teoc〕2-6.甲〔或乙〕氧羰基……酰基类3-1.邻苯二甲酰基〔Pht〕……3-2.对甲苯磺酰基〔Tos〕 —3-3.三氟乙酰基〔Tfa〕 —・烷基类1.2.163436403.4349534.4-1.三苯甲基〔Trt〕 574-2. 2,4-二甲氧基苄基〔Dmb〕634-3.对甲氧基苄基〔PMB〕 654-4.苄基〔Bn〕 701 .氨基的保护及脱保护概要选择一个氨基保护基时,必须仔细考虑到所有的反响物,反响条件及所设计的反 应过程中会涉及的所有官能团.首先,要对所有的反响官能团作出评估,确定哪些在 所设定的反响条件下是不稳定并需要加以保护的,并在充分考虑保护基的性质的根底 上,选择能和反响条件相匹配的氨基保护基.其次,当几个保护基需要同时被除去时, 用相同的保护基来保护不同的官能团是非常有效〔如苄基可保护羟基为醚,保护较酸 为酯,保护氨基为氨基甲酸酯〕.要选择性去除保护基时,就只能采用不同种类的保护 基〔如一个Cbz 保护的氨基可氢解除去,但对另一个 Boc 保护的氨基那么是稳定的〕.此 外,还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的影响〔如较酸叔醇酯 远比伯醇酯难以生成或除去〕.最后,如果难以找到适宜的保护基,要么适当调整反响 路线使官能团不再需要保护或使原来在反响中会起反响的保护基成为稳定的；要么重 新设计路线,看是否有可能应用前体官能团〔如硝基,亚胺等〕；或者设计出新的不需 要保护基的合成路线.在合成反响中,伯胺、仲氨、咪唑、毗咯、吲哚和其他芳香氮杂环中的氨基往往 是需要进行保护的.已经使用过的氨基保护基很多,但归纳起来,可以分为烷氧羰基、 酰基和烷基三大类.烷氧羰基使用最多,由于 N-烷氧羰基保护的氨基酸在接肽时不易 发生消旋化.伯胺、仲氨、咪唑、毗咯、吲哚和其他芳香氮氢都可以选择适宜的保护 基进行保护.下表列举了几种代表性的常用的氨基保护基.几种代表性的常用的氨基保护基结构缩写应用引入条件脱去条件Cbz伯胺、仲氨、咪 唑、吡咯、吲哚 等Cbz-Cl/Na CO /CH23Cl/H,H /Pd-C,供氢体 2/Pd-C,BBr3/CH2cl2or TFA, HBr/HOAc等Boc伯胺、仲氨、咪 唑、吡咯、吲哚 等Boc O/NaOH/diox 2/H2O, Boc2O//MeOH,Boc2O/Me4NOH/CH3CN3MHCl/EtOAc,HCl/MeOH or diox,To...
